早期糖尿病肾病（early diabetic nephropathy，EDN）是糖尿病最常见的微血管并发症，也是导致患者死亡的主要原因，中药在EDN治疗中具有显著优势和广阔前景。益肾活血方（YSHXF）为经验用方，前期研究显示对糖尿病具有一定疗效，且对肾脏具有一定的保护作用，本研究根据益肾活血方（YSHXF）由人参、黄芪、地黄等十余味中药提取制得益肾活血方颗粒剂，拟对Ⅰ型EDN进行药效学试验，为开发具有独立知识产权的安全有效的创新药奠定基础。本实验通过大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ50mg/kg）制备大鼠Ⅰ型EDN模型，观察YSHXF对大鼠的血糖、血脂代谢、肾功能、自由基氧化损伤、血管内皮因子、形态学及TGF-β、Smad2/3表达等方面的影响。结果表明，灌胃给予YSHXF2.0g/kg8w后可明显改善EDN大鼠“三多一少”的糖尿病一般症状，调节糖脂代谢紊乱，保护肾脏功能和结构损伤，其机制可能通过对抗自由基的氧化损伤，纠正血管内皮因子的平衡失调，抑制TGF-β信号途径实现的。提示YSHXF对大鼠EDN具有明显的保护作用，为其进一步开发利用提供了实验依据。