缺血后适应延长脑缺血再灌注治疗时间窗研究

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【目的】:通过建立大鼠大脑中动脉栓塞缺血/再灌注模型(Middle cerebral arteryocclusion,MCAO模型),选择大鼠适宜脑缺血再灌注时间窗进行缺血后适应(Ischemic postconditioning)干预时间窗研究,为临床缺血性脑梗死治疗提供一种新的可能的治疗策略。【方法】:本实验分成两部分。(1)寻找适宜脑缺血/再灌注时间窗,将SD大鼠随机分成4个实验组,每组8只,分别在脑缺血1h、2h、3h、4h给予再灌注,依次称为再灌注1h组、再灌注2h组、再灌注3h组、再灌注4h组,对照组为永久梗死组。通过比较各实验组与永久梗死组之间脑梗死体积、神经功能评分,找出最佳的再灌注时间窗。(2)在找到适宜的脑缺血再灌注时间窗之后,根据这个时间窗来寻找脑缺血后适应治疗时间窗。对照组为脑缺血2h再灌注即刻给予缺血后适应处理组,实验组分为6组,每组8只SD大鼠。分别在脑缺血3h、4h、4.5h、6h、12h、24h后再灌注即刻给予后适应处理组(再灌注即刻夹闭双侧颈总动脉10s,开放10s,反复五次)。每只存活大鼠分别在1h和48h给予神经功能评分,48h神经功能评分后处死大鼠,留取脑组织进行脑水肿、脑梗死体积计算。【结果】:(1)再灌注2h组的脑梗死体积明显小于再灌注3h组与永久梗死组,而3h以后各组与永久梗死组的脑梗死体积无显著差别,48h处死大鼠TTC染色发现在脑缺血4h以内给予再灌注,其脑梗死体积与梗死时间呈正相关性,初步找到最佳脑缺血再灌注时间窗为2h。(2)脑缺血4.5h后适应组脑梗死体积、脑水肿程度与脑缺血2h后适应组无明显差异;脑缺血4.5h后适应组再灌注1h、再灌注48h三种神经功能评分与脑缺血2h后适应组无明显差异。【结论】:1、大鼠脑缺血再灌注最佳时间窗为2h。2、在4h以内缺血再灌注时间与脑梗死体积呈时间正相关性。3、缺血再灌注即刻给予后适应处理能将再灌注时间窗延长至4.5h,为临床缺血性脑梗死溶栓治疗提供一种新的可能的治疗策略。
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