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五氯柳胺是一种新型、高效抗寄生虫药物,具有良好的抗吸虫效果。本文通过五氯柳胺原料药的急性毒性试验、混悬剂处方筛选及优化、含量测定以及临床药效试验,对五氯柳胺混悬剂进行了药理、毒理学及药效学评价。通过单因素试验及二次回归正交旋转设计试验进行了五氯柳胺混悬剂的配方筛选。以沉降体积比和再分散性为考察因素,优化处方,制备五氯柳胺混悬剂,得到的五氯柳胺混悬剂以每100mL中含五氯柳胺3.2g,卡波姆974p 0.2g,十二烷基硫酸钠0.3g,对羟基苯甲酸甲酯0.02g,焦亚硫酸钠0.4g。混悬剂的沉降体积比为0.999,再分散性良好。测得的粒径分布均匀,且大小均在700nm左右,且呈正态分布。建立了五氯柳胺混悬剂的高效液相检测方法。色谱柱为:Hypersil ODS(150mm×4.6mm,5μm);流动相:甲醇(100%):0.1%磷酸水=80:20;流速:1.0mL/min;检测波长为300nm;色谱柱温度为(25±5)℃;进样量为20μL。该方法专属性强,准确度高,精密度好,五氯柳胺在18100μg/mL的浓度范围内与对应峰面积的线性关系良好,测定五氯柳胺混悬剂的含量在标示量范围95%105%之间,符合药典规定。建立的检测方法灵敏、快速、简便。采用简化寇氏法进行五氯柳胺原料药及混悬剂的急性毒性实验。选用SD大鼠和昆明系小鼠,口服灌胃给药,观察7d,记录死亡数,计算半数致死量(LD50)以及95%的可信限。五氯柳胺原料药对大鼠的急性毒性LD50为3.707g/kg,95%的可信限范围为:3.148g/kg4.365g/kg;五氯柳胺原料药对小鼠急性毒性的LD50为1.130g/kg,95%置信区间为0.940g/kg1.359g/kg。五氯柳胺混悬剂对大鼠的急性毒性LD50值为5.563g/kg,95%的置信区间为:5.149g/kg6.010g/kg。五氯柳胺混悬剂对小鼠的急性毒性LD50值为2.794g/kg,95%的置信区间为2.402g/kg3.251g/kg。通过粪便虫卵检测辅助ELISA检测确定肝片吸虫感染的阳性水牛,并记录试验前后的EPG值,将105头阳性水牛分组,其中受试药物组(3组):拟定推荐剂量组(45头阳性牛,10mg/kg)、减半推荐剂量组(15头阳性牛,5mg/kg)、加倍推荐剂量组(15头阳性牛,20mg/kg);阳性药物组(15头阳性牛,10mg/kg);阴性对照组(15头阳性牛,不给药)。分别在给药后的3d、7d、14d、21d、28d及56d检查粪便中的EPG值。结果显示在给药7d后,80%以上的阳性牛均转阴,14d后虫卵转阴率达到98.87%,且在治疗56d后不复发,在推荐剂量组的治疗效果显著。