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盐酸曲马多(Tramadol Hydrochloride，简称TR)是一中枢作用镇痛药，它的镇痛作用是通过阿片和非阿片机制共同作用实现的。本文以TR为模型药物，在充分考察药物及各种辅料性质的基础上，以可压性淀粉为片心材料；醋酸纤维素(CA)、邻苯二甲酸二丁酯(DBP)和聚乙二醇400(PEG-400)为包衣材料；丙酮／异丙醇(20：5)混合溶剂为包衣溶剂；喷雾速度2.0ml／min，包衣温度40℃，包衣锅转速20rpm，制备了TR微孔渗透泵片(Micro-Porous Osmotic Pumps，简称MPOP)。同时，考察了包衣溶剂、DBP、PEG-400、衣膜增重、喷雾速度、包衣温度和包衣锅转速对药物释放的影响。通过正交试验设计，以8h内药物累积释放度与时间直线拟合后的相关系数r和8h内药物的释放速率(K, mg／h)为评价指标，优化筛选出最佳包衣液处方和包衣工艺。 本文考察了填充剂、衣膜增重及膜内外渗透压差对片剂膨胀率的影响，结果表明TR MPOP在药物释放过程中，出现了明显的膨胀现象，片剂膨胀导致膜上的微孔增大，最终成为释药孔，药物从孔中释出。改变释放环境的渗透压，MPOP的释药曲线也发生了相应的改变，以膜内外渗透压差对释药速率进行直线回归，r=0.9936；同时佐以溶解度的测定，证明TR MPOP的释药动力为膜内外的渗透压差和总浓度梯度。TR MPOP的体外释放与释放介质的pH、释放方法、桨转速无关。对其释放曲线进行拟合，TR MPOP的释放符合零级释放模型。 在TR MPOP的基础上，制备了TR有孔渗透泵片(Elementary Osmotic Pump System, 简称OROS)。以衣膜增重、PEG-400为考察因素，通过析因试验筛选得到最佳处方，使制剂在8h内的释药量超过80％，释放曲线经直线拟合后的相关系数r大于0.99。释药孔孔径和包衣工艺对药物释放无影响。对其释药机制进行探讨，证明TR OROS的释药动力为膜内外的渗透压差。将MPOP与OROS做一比较：MPOP释药易出现时滞现象，需改进片沈阳药科大学硕士学位论文 摘要心和包衣液处方使其得以解决。影响MPOP释药的因素较多，在工业化生产时应严格控制处方及工艺条件，对成品进行严格的质量控制。而OROS不存在时滞问题。影响OROS释药的因素较少，某些因素可适当放宽应用范围，如衣膜增重范围 8．0～10．omg。但 OROS多了一项激光打孔操作工艺。 稳定性试验结果表明，TR MPOP对高湿条件较为敏感，在光照、高温、留样及加速试验中 TR MPOP均表现了良好的稳定性。 采用HPLC法测定狗体内的血药浓度，以市售普通片为对照，研究了TR MPOP狗体内相对生物利用度和药代动力学。结果表明，普通片问00mg）与MPOP（200mg）的AUC 分别为10230．6士2312 j 和 10808．8士门943…＊1）·h：普通片的Cm肌、Tm断分别为167O ＊士252．3旭／1和Z＊土0．4h；MPOP的Cm皿、Tm断分别为812．7土94．3ng／ml和7．5士1．gb。MPOP与普通片的相对生物利用度为 107刀％。MPOP的体外释药与体内吸收有较好的相关性。