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目的:揭示糖尿病微血管病变及神经组织损伤时脑组织微环境及血液中醛糖还原酶（AR）活性的变化和氧化应激产物超氧阴离子（O2-·）以及抗氧化物质:超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）的活性变化,阐明脑血管微环境中抗氧化物质生物化学异常改变过程,明确AR活性变化与高血糖、氧化应激之间的关系。方法:选择健康成年雄性SD大鼠120只,随机抽取15只为正常对照组,其余饲以高糖高脂饲料,腹腔注射链脲佐菌素（STZ）诱发为2型糖尿病模型,以血糖＞13.8为造模成功,又在其中抽取15只（血糖:13.8～16.7mol/L）者为糖尿病组L,随机抽取15只（血糖＞16.7mol/L）为糖尿病组H。分别取各组大鼠的脑组织和血液,脑组织制作病理切片,常规HE染色,观察病理改变。采用NADPH减少法测定脑和血清中的AR的活性,采用紫外分光光度法及化学比色法测定血清中的O2-·、SOD、CAT活性。结果:①病理切片观察:正常对照组:未见明显组织病理学变化。糖尿病L组及H组:脑微血管基底膜增厚,内皮细胞肿胀、增生、玻璃样变性,管腔狭窄,管壁塌陷,支架丧失,呈波状表现,胶质细胞肿胀,胞核不清,胞浆浑浊。星形细胞浊肿。②实验性糖尿病L组及H组分别与正常对照组比较:L组O2-·活性（95.87±24.58U/ml）显著高于正常对照组O2-·活性（65.94±11.38U/ml）（P＜0.05）,H组O2-·活性（105.43±22.86U/ml）显著高于正常对照组（P＜0.05）。L组与H组比较:差异无统计学意义（P＞0.05）③实验性糖尿病L组及H组分别与正常对照组比较:L组SOD活性（23.65±7.62 U/ml）显著低于正常对照组SOD活性（38.93±12.01 U/ml）（P＜0.05）,H组SOD活性（16.41±6.82 U/ml）显著低于正常对照组（P＜0.05）。L组与H组比较:H组SOD活性显著低于L组（P＜0.05）④实验性糖尿病L组及H组血清AR活性分别与正常对照组比较:L组AR活性（4.16±0.96 U/ml）显著高于正常对照组AR活性（2.44±1.27 U/ml）（P＜0.05）,H组的血清AR活性（4.44±1.05 U/ml）显著高于正常对照组（P＜0.05）,L组与H组比较:差异无统计学意义（P＞0.05）实验性糖尿病L组及H组脑组织AR活性分别与正常对照组比较:L组AR活性（33.38±14.67U/ml）显著高于正常对照组AR活性（18.67±7.91U/ml）（P＜0.05）,H组的AR活性（30.11±15.84 U/ml）显著高于正常对照组（P＜0.05）,L组与H组比较:差异无统计学意义（P＞0.05）实验性糖尿病组的血清AR活性与正常对照组比较:活性增加70.05%。实验性糖尿病组的脑组织AR活性与正常对照组比较:活性增加79.16%。⑤实验性糖尿病L组及H组分别与正常对照组比较:L组血清CAT活性（8.10±1.04 U/ml）与正常对照组CAT活性（9.14±1.62 U/ml）差异无统计学意义,H组血清CAT活性（9.10±1.04 U/ml）与正常对照组CAT活性（9.14±1.62 U/ml）差异无统计学意义（P＞0.05）。结论:①病理切片观察:正常对照组:未见明显组织病理学变化。糖尿病L组及H组:均有明显组织病理学变化。表明有微血管和神经组织病变存在。②氧化应激产物O2-·活力糖尿病组L和糖尿病组H均有增高,以糖尿病组H更为显著,但与糖尿病组L比较无统计学差异。表明糖尿病微血管病变及神经组织损伤时,氧化应激增强,但O2-·活力没有血糖浓度依赖性。③抗氧化物酶SOD活力糖尿病组L和糖尿病组H较正常对照组均有下降,表明糖尿病微血管病变及神经组织损伤时高血糖为启动体内活性氧族（ROS）的主导因素。糖尿病组L与糖尿病组H相比较有显著性差异,表明SOD活性改变有血糖浓度依赖性。④无论是血清还是脑组织匀浆,糖尿病组L和糖尿病组HAR活力较正常对照组均增加,表明糖尿病微血管病变及神经组织损伤时,随着氧化与抗氧化系统的变化,AR也发生变化。糖尿病微血管病变及与之相关组织的病变与O2-·、SOD、AR氧化应激物质密切相关,其中以SOD的活性改变最为显著,可能是氧化抗氧化失横导致并发症发生的关键因素。糖尿病组L与糖尿病组H相比较没有显著性差异,表明AR活力改变没有血糖浓度依赖性。脑组织AR活力增加率比血高,表明AR与糖尿病微血管病变及神经组织损伤密切相关。⑤抗氧化物酶CAT活力糖尿病组L和糖尿病组H相比较无显著性差异,可能存在实验误差。