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目的探讨酪氨酸蛋白激酶-2(Janus kinase-2,JAK2)基因多态性与肥胖遗传易感性的关系,并阐述基因与环境的交互作用在肥胖发生过程中的作用。对象与方法采用简单随机抽样的方法,从“农村糖尿病、肥胖及生活方式(RuralDiab)”研究中抽取年龄18-74岁常住农村居民1921人作为研究对象,其中体重正常者680人(35.40%),超重者779人(40.55%),肥胖者462人(25.05%)。调查内容包括:问卷调查、体格检查及血样标本采集。采用全自动生化分析仪对空腹血糖、血脂谱进行检测分析;采用磁珠法对全血基因组DNA进行提取,JAK2基因多态性位点分型采用Taqman荧光探针的方法。采用Epidata3.1建立数据库并进行一致性检验;采用logistic回归模型评估OR值和调整后的OR值及95%可信区间,以上分析均采用SAS9.1软件完成;采用R软件对位点间的单体型进行分析;运用多因子降维模型以及logistic回归模型对基因环境间的交互作用进行分析。结果1.JAK2基因位点多态性与体格测量及生化指标的关联:对于位点rs3780378,腰身比和腰臀比在体重正常组、超重组、肥胖组中分布差异具有统计学意义(P<0.05);对于位点rs7847294,腰围、腰身比和腰臀比在各组中分布差异具有统计学意义(P<0.05);对于位点rs2230724,BMI、腰围、腰身比和腰臀比在各组中分布差异具有统计学意义(P<0.05)。对于位点rs7847294,甘油三酯在三组中的分布差异具有统计学意义(P<0.05);对于位点rs2149556,总胆固醇在三组中分布差异具有统计学意义(P<0.05);对于位点rs2230724,总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇在三组中分布差异具有统计学意义(P<0.05)。2.JAK2基因多态性与肥胖易感性的关系:调整了年龄、性别、吸烟、饮酒、高脂饮食、蔬菜水果摄入以及体力活动因素后,对于位点rs7847294,含有突变杂合基因型(CA)人群发生超重的危险性是含野生纯合型基因型(CC)人群的1.376倍(OR=1.376,95%CI:1.086-1.743);对于位点rs2230724,含有突变杂合基因型(AG)人群发生超重的危险性是含野生纯合型基因型(AA)人群的1.469倍(OR=1.496,95%CI:1.104-2.027)。3.单体型分析:单体型TCTAC在总人群的频率最高,为0.337。在调整了性别、吸烟、饮酒、高脂饮食、蔬菜水果摄入、体力活动等因素后,与TCTAC单体型相比,TCTGC单体型发生超重/肥胖的危险性升高(OR=1.066,95%CI:1.004-1.288)。4.遗传风险评分分析:处于风险组四分之二组和最高风险组发生超重/肥胖的危险性分别是是最低风险组的1.381倍和1.610倍,BMI和腰围在各风险组的分布差异具有统计学意义。5.基因环境交互作用:含有rs2230724突变基因型(GG+AG)同时高脂饮食的人群发生超重/肥胖的危险性是含野生纯合基因型(AA)同时正常饮食人群的2.210倍(95%CI:1.523-3.026)。结论JAK2基因rs7847294和rs2230724位点多态性与超重发生风险存在关联。JAK2基因五个位点的单体型及加权遗传风险评分与超重/肥胖的发生风险存在关联。位点rs2230724与高脂饮食在超重/肥胖的发生中存在交互作用。