论文部分内容阅读
[背景]近年来很多研究显示肥胖可能导致和加重支气管哮喘(简称哮喘)且二者在一定程度上存在相互作用,而哮喘和肥胖的全球发病率均呈逐年升高趋势。[目的]为了探讨Th-17淋巴细胞Th17及相关因子在肥胖哮喘小鼠的改变及其与气道炎症和重构的关系,探讨PPAR γ激动剂对肥胖哮喘小鼠的治疗效果及其与Th-17及相关因子的关系[方法]60只雌性C57/6J小鼠随机分为哮喘组(A组),肥胖哮喘组(B组),对照组(C组)和治疗组(D组),每组15只。A组小鼠卵白蛋白腹腔注射与雾化吸入建立哮喘模式,B组小鼠卵白蛋白腹腔注射和高脂饮食诱导制作肥胖哮喘模型,C组小鼠生理盐水腹腔注射和普通饮食,D组小鼠卵白蛋白腹腔注射和高脂饮食并以PPAR γ激动剂雾化处理。将各组小鼠称量体质量,对支气管肺泡灌洗液(BALF)计量白细胞总数并对其进行分类,ELISA法测定BALF中IL-4、IL-6及肺组织匀浆中IL-17、 IL-23和8-异前列腺素2a (8-iso-PGF2a)水平,肺组织切片后对各组小鼠气道的病理变化进行比较,测定各组小鼠的气管壁总面积(WAt)、平滑肌而积(WAm)、管腔基底膜周长(Pbm), westernblot测定PPAR γ的表达。[结果]A组、B组和D组小鼠支气管肺泡灌洗液中白细胞总数、嗜酸性粒细胞比例以及BALF中IL-4、 IL-6水平明显高于C组(P<0.05),上述指标B组>A组>D组,(P<0.05)。A组、B组小鼠肺组织匀浆的8-iso-PGF2a高于C组,同时B组>A组,差异均有统计学意义(P<0.05)。A组、B组和D组的气道重建程度(WAt/Pbm和WAm/Pbm)均明显高于对照组(P<0.05),其中WAt/Pbm B组>A组>D组,。A组、B组、D组小鼠肺组织匀浆内IL-17和IL-23水平较C组明显升高,且B组>A组>D组,,差异有统计学意义(P<0.05). Pearson相关分析表明,IL-17与BALF的IL-6以及肺匀浆8-iso-PGF2a存在相关性,r分别为：0.816和0.731,P<0.01。westernblot检查发现肺组织核蛋白中PPAR γ的表达治疗组较肥胖哮喘组增加[结论]肥胖哮喘小鼠Th17细胞增加,参与了哮喘气道炎症、气道重塑和氧化应激过程,抑制Thl7偏移可望成为肥胖哮喘治疗的有效措施。PPAR γ激动剂——罗格列酮能明显改善气道的炎症反应、气道重建以及血.管重建。