miR-497在乳腺癌中对Weel的靶向调控作用

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我们之前已经报道,在乳腺癌细胞中异位表达miR-497能够诱导细胞周期的S期阻滞。然而,对于这其中的机制尚不清楚。在本项研究中,我们发现细胞周期检查点的重要元件Weel是miR-497的直接作用靶标。首先,在我们所检测的乳腺癌亚型的细胞中,miR-497与Weel的表达均呈现负相关,而Weel的下调表达能够显著抑制细胞生长并且诱导caspase介导的细胞凋亡通路。通过软件预测与荧光素酶报告基因检测技术验证,我们在Weel的3’UTR发现了可负责miR-497介导的肿瘤抑制的区域。最后,我们通过转染miR-497寡核苷酸以及构建可以稳定表达miR-497的细胞株验证Weel是miR-497的直接靶标,并且miR-497是在转录后水平抑制Weel表达。我们的研究表明,miR-497是通过介导Weel下调表达控制乳腺癌细胞进入有丝分裂,因此,预示miR-497和Weel均可作为乳腺癌患者的诊断和预后指标。
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