头孢哌酮钠分子印迹聚合物的制备与性能研究

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随着交叉学科研究的不断深入,高分子材料的用途越来越广泛。灵活多变的性能以及绿色环保的工艺特点使其越来越多的应用于医疗健康以及分析检测领域。其中,分子印迹聚合物已经在有机与无机化合物的分离与富集、仿生传感器、人工酶催化剂、抗体模拟酶、药物手性拆分、药物控制释放、药物筛选等诸多领域得到应用,并显示出诱人的应用前景。目前我国的抗生素滥用情况非常严重,这其中β-内酰胺类抗生素由于抗菌谱广而被广泛利用;包括临床过度使用以及畜牧养殖业中的过度使用等。临床中抗生素的过度使用导致细菌的耐药性迅速提高;这其中,由耐药菌分泌的新德里金属β-内酰胺酶由于能够水解大部分抗生素而对人民的生产和生活造成严重的威胁。因此,基于抗生素耐药性考察、环境监测与去除、新德里金属β-内酰胺酶1(NDM-1)水解机理研究等因素的综合考虑,我们把含甲硫四氮唑头孢化合物——头孢哌酮钠作为本次研究的重点。1)本文通过氯甲基化、氯水解,与环氧氯丙烷进行偶联这三步,成功制备了聚苯乙烯苄基缩水甘油醚(GE-DVB-PS);利用红外分析确定产物的结构特征,利用环氧值以及氯含量的测定确定产物中活性基团的数量,真空干燥备用。2)基于共价法分子印迹技术,以聚苯乙烯苄基缩水甘油醚(GE-DVB-PS)为基础材料,在四丁基溴化铵催化作用下,上述产物中的环氧基团与头孢哌酮钠7位侧链上的酚羟基进行开环反应得到头孢哌酮钠/聚苯乙烯接枝聚合物(CPO-DVB-PS)(环氧基完全反应)。对头孢哌酮钠/聚苯乙烯接枝聚合物(CPO-DVB-PS)与NDM-1之间的识别性能与水解机制研究表明:NDM-1对头孢哌酮钠的水解机理为:β-内酰胺四元环上的酰胺键开环—双键异位—3位基团掉落的协同过程。3)基于共价法分子印迹技术,以聚苯乙烯苄基缩水甘油醚(GE-DVB-PS)为基础材料,在四丁基溴化铵催化作用下,上述产物上的环氧基团与头孢哌酮钠7位侧链上的酚羟基进行开环反应得到头孢哌酮钠/聚苯乙烯接枝聚合物(CPO-DVB-PS)(环氧基部分反应)。在二乙烯三胺条件下,头孢哌酮钠/聚苯乙烯接枝聚合物(CPO-DVB-PS)与双酚A环氧树脂进行固化,经过路易斯酸水解去除头孢哌酮钠,最终得到头孢哌酮钠分子印迹整体柱(CPO-MIP-MC)。利用该整体柱对头孢哌酮钠、头孢氨苄、头孢克肟标准品以及三者之间的混合样的吸附规律进行研究,结果表明,该整体柱对于头孢哌酮钠显示出特异性的吸附作用。表现出的良好吸附性能以及重复性高的特点使CPO-MIP-MC具有较高的产业化研究价值。
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