目的：妊娠高血压疾病(hypertensive disorders complicatingpregnancy,HDCP)是妊娠期妇女特有的疾病，是导致孕产妇及围生儿死亡率升高的重要原因之一，严重危害母婴健康。迄今为止明确的发病机制不明。现研究认为HDCP的发生发展是多种因素共同作用所致，可能与免疫损伤、胎盘浅着床、胎盘血管重铸障碍、血管内皮细胞受损、营养缺乏、遗传因素及胰岛素抵抗有关，多项研究表明瘦素抵抗与胰岛素抵抗有关，瘦素抵抗作用于胰岛β-细胞而影响了脂肪-胰岛素内分泌轴引起高胰岛素血症的发生，引起母体糖脂代谢紊乱。妊娠期胎盘分泌的主要激素为雌激素，雌激素又通过雌激素受体介导发挥生物效应，雌激素受体可维护正常血管内皮的功能，扩张血管，降低血压。本文旨在通过研究瘦素(Leptin)与雌激素受体(estrogen receptorER)在妊娠期高血压疾病患者及正常晚孕妇女胎盘组织中的表达情况及相关性，探讨其在妊娠高血压疾病中的作用，为其预防与治疗提供新的理论依据。方法：1选择2010年06月一2011年06月在河北医科大学第四附属医院收治的孕晚期正常孕妇与子痫前期轻度、子痫前期重度患者作为对照组和研究组（对照级及研究组均除外患有其他疾病）。取经剖宫产术的正常孕晚期妇女30例(对照组)与子痫前期轻度30例、子痫前期重度30例（实验组）的胎盘。胎盘娩出后30分钟以内避开钙化区及坏死区，取胎盘母面中央绒毛组织块约1*1*1cm的胎盘组织。经生理盐水充分清洗以后，10%的福尔马林溶液4℃固定24小时以上，常规石蜡包埋,4um连续切片。2应用免疫组织化学（immunohistochemistry,HIC）S-P法检测胎盘组织中瘦素(Leptin)与雌激素受体(estrogen receptorER)的表达强度，根据阳性细胞数和细胞内染色强度分级。3所有数据用SPSS13.0进行统计学分析，①计量资料采用单因素方差分析；②计数资料采用Χ2检验、Kruskal-wallis H检验、Wilcoxon秩和检验；③相关分析用Spearman等级相关分析。按P≤0.05可认为在统计学上有统计学意义。结果:1临床一般资料的比较：对照组（晚孕期正常孕妇）与实验组（子痫前期轻度、子痫前期重度）之间，孕周、年龄的比较差异无统计学意义(P>0.05).2对照组与实验组胎盘HE染色结果的比较:对照组胎盘组织：绒毛的血管丰富，间质少，体积正常，绒毛、蜕膜小动脉的管壁光滑。实验组胎盘组织：胎盘绒毛的血管床密度减少，间质增生，成结节样，绒毛体积增粗肿胀，绒毛、蜕膜小动脉的内膜增厚，急性动脉粥样改变并伴淋巴浸润。3瘦素的表达3．1瘦素(Leptin)在实验组和对照组胎盘中的定位显示差异没有显著性意义,均弥漫性分布在胎盘滋养细胞的胞膜、胞浆及核膜上，均可见瘦素棕黄色阳性颗粒，依据评分标准的四个等级划分，瘦素在子痫前期重度与子痫前期轻度组的胎盘中表达阳性率为96.67%与80%，高于其在正常孕妇组的表达阳性率26.67%，在统计学上有统计学意义(P=0.000<0.05,P=0.000<0.05)。3．2瘦素在实验组（子痫前期重度组、子痫前期轻度组）与对照组胎盘中都有不同程度的表达，三组相比表达的程度有显著性差异(采用Kruskal-wallis H检验，Hc=19.879,p=0.000<0.05)。实验组瘦素的表达明显高于对照组。两两比较：子痫前期轻度组瘦素的表达高于对照组(采用Wilcoxon秩和检验， Z=-4.255,p=0.000<0.05)，子痫前期重度组瘦素的表达与对照组相比升高更明显(采用Wilcoxon秩和检验，Z=-5.994,p=0.000<0.05)。且随着疾病的逐渐加重，瘦素的表达逐渐增加。子痫前期重度组瘦素的表达明显高与子痫前期轻度组(采用Wilcoxon秩和检验，Z=-3.061,p=0.002<0.05)。4雌激素受体的表达4．1ER在实验组和对照组胎盘中的定位显示差异没有显著性意义,主要表达于胎盘绒毛的合体滋养细胞的细胞核，细胞胞质也有少量的表达。细胞滋养细胞的细胞核与细胞浆也有ER的阳性表达。依据评分标准的四个等级划分，雌激素受体在子痫前期重度与子痫前期轻度组的胎盘中表达阳性率为40%与83.33%，低于其在正常孕妇组的表达阳性率100%，在统计学上有统计学意义(p=0.02<0.05, p=0.000<0.05)。4．2ER在实验组（子痫前期重度组、子痫前期轻度组）与对照组胎盘中都有不同程度的表达，三组相比表达的程度有显著性差异(采用Kruskal-wallis H检验，Hc=7.449,p=0.024<0.05)。实验组ER的表达明显低于对照组。两两比较：对照组ER的表达高于子痫前期轻度组(采用Wilcoxon秩和检验， Z=-4.625,p=0.000<0.05)，对照组ER的表达与子痫前期重度组相比升高更明显(采用Wilcoxon秩和检验，Z=-5.948,p=0.000<0.05)。且随着疾病的逐渐加重，ER的表达逐渐下降。子痫前期重度组雌激素受体的表达明显低与子痫前期轻度组(采用Wilcoxon秩和检验，Z=-3.105,p=0.002<0.05)。5相关性分析显示对照组和妊娠期高血压疾病组胎盘组织中Leptin与ER的表达程度呈负相关。结论：1．随着妊娠期高血压疾病的进展，瘦素在胎盘组织中的表达水平升高，且与疾病的严重程度成正相关，雌激素受体在胎盘组织中的表达水平逐渐下降，且与疾病的严重程度成负相关，这提示这两种因子参与了妊娠高血压疾病的发生发展。2．瘦素表达升高引起母体糖脂代谢紊乱，胰岛素抵抗，刺激缩血管物质分泌，增加交感神经系统活性，影响RAAS而影响血压。3．雌激素受体表达下调使NO合成减少；直接扩张血管作用降低；抑制血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ作用降低，使血压升高。4．妊娠高血压患者高瘦素导致胎盘浅着床，胎盘缺氧，导致雌激素分泌不足，雌激素受体下调。共同参与了妊娠高血压疾病的发生发展。