基于烯胺活化机理的酰亚胺类有机小分子催化剂的合成及其在不对称Michael加成中的应用

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手性是自然界的基本属性,获得手性纯的化合物对于生物学、化学、药学等领域都是至关重要的。获得对映体的方法有很多,其中采用手性催化剂进行的不对称催化是最“手性经济”的方法,也是目前最活跃的研究领域。不对称催化可分为生物酶催化、有机金属配合物催化和有机小分子催化。烯胺催化是有机小分子催化领域中研究最早和最为深入的分支之一,其活化机理主要是基于手性胺和醛或酮形成烯胺中间体。Michael加成反应,即亲核试剂对α,β-不饱和羰基化合物的β-位的共轭加成,是有机合成中构建C-C键的有效方法之一。酮与β-硝基烯烃以及酮与查尔酮间的Michael加成反应可分别构建具有γ-硝基酮与1,5-二羰基化合物。本文基于烯胺催化机理,在前期发现的磺酰亚胺类小分子催化剂的基础上,经结构简化,从廉价易得的L-脯胺醇出发,经多步反应,合成了新型酰亚胺类有机小分子催化剂4a-4c,共3个,且经1HNMR、13CNMR、IR及HRMS等确证结构。在优化反应溶剂、反应温度后,此新型酰亚胺类有机小分子催化4a可高效催化环己酮与硝基烯烃的不对称Michael加成反应,产物获得优异的非对映选择性和对映选择性(up to99:1dr,98%ee),4b可高效催化环己酮与查尔酮的不对称Michael加成反应,其产物立体选择性优异(up to dr99:1,95%ee)。
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