冠心病患者血小板活化指标分析及高脂大鼠血小板活化指标评价与药物干预研究

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(一)冠心病患者血小板活化指标分析[目的]评价冠心病(CAD)患者阿司匹林抵抗(AR)、P选择素(P-Selectin)、11脱氢血栓素B2(11-dh-TXB2)、6酮前列腺素F1a(6-k-PGF1a)、11-dh-TXB2/6-k-PGF1a(dTP)比值的影响因素及与CAD严重程度、心血管事件(MACE)的相关性。[方法]203名住院患者规范应用阿司匹林、氯比格雷1周,记录临床特征、血液生化指标、冠状动脉造影(CAG)检查结果及1年MACE随访结果。应用二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸(AA)诱导血小板最大聚集率(MPAR)评价AR,应用酶联免疫法测定血浆P-Selectin、11-dh-TXB2和6-k-PGF1a水平,计算的dTP比值。[结果]1.203例患者中CAG正常16例(7.9%)、稳定性心绞痛(SAP)22例(10.8%)、不稳定性心绞痛(UAP)115例(56.7%)、心肌梗死(AMI)50例(24.6%)。各组患者AR、P-Selectin、11-dh-TXB2、6-k-PGF1a、dTP比值差别显著,结果见表1。2.各种血小板活化指标及CAG严重病变数的相关因素分析,结果见表2。3.随访1年55例(27.1%)患者发生MACE,11-dh-TXB2、6-k-PGF1a、dTP值及P-Selectin水平与患者MACE发生相关,结果见表3。4。dTP比值与P-Selectin的相关系数最大(0.766)。[结论]1.不同类型CAD患者AR、P-Selectin、11-dh-TXB2、6-k-PGF1a、dTP比值差别显著。2.AR与临床合并糖尿病、hs-CRP及LDL-C水平相关。P-Selectin、年龄、hs-CRP水平与患者严重病变数相关。3.P-Selectin、11-dh-TXB2、6-k-PGF1a、dTP比值与MACE发生相关。4.除了P-Selectin之外,TP比值能够较其它指标更好的反映CAD患者血小板活化的程度。(二)高脂大鼠血小板活化指标评价与药物干预研究[目的]分析高脂血症大鼠各种血小板活化指标与血小板表面CD62P表达的相关性,评价高脂血症大鼠血小板活化状态及阿司匹林、阿托伐他汀、氯沙坦、复方丹参滴丸、前列腺素E1对于高脂血症大鼠血小板功能的影响。[方法]Wistar大鼠75只随机分为正常对照组、高脂血症组、阿司匹林组、阿托伐他汀组、氯沙坦组、复方丹参滴丸组、前列腺素E1注射液组。分组干预后检测各组大鼠的血脂水平.应用HE染色制作肝脏、心肌、主动脉病理切片。应用ADP、AA诱导检测MPAR,酶联免疫法测定血浆中P-Selectin、TXB2、6-k-PGF1a浓度,计算的TP比值。应用流式细胞术检测血小板表面CD62P的表达。[结果]1.Wistar大鼠分组喂养4周后,正常对照组与高脂饲料组TG、TC、LDL-C分别是0.35 vs 0.88mmol/L、1.92 vs 10.72mmol/L、0.32 vs 8.66mmol/L。2.P-Selectin与血小板表面CD62P表达水平相关系数最大(0.847)。3.药物干预4周后各组大鼠ADP、AA诱导的MPAR,血浆TXB2、6-k-PGF1a、TP比值、P-Selectin水平及血小板表面CD62P水平差别显著(P<0.001),结果见表1。[结论]1.Wistar大鼠血浆P-Selectin水平与血小板表面CD62P表达密切相关,能够较好的反映血小板活化程度。2.高脂血症能够促使血小板活化,阿司匹林能够明显抑制血小板活化。3.阿托伐他汀在调脂作用的同时显著抑制血小板活化。4.科素亚、复方丹参滴丸、前列腺素E1具有不同程度的抑制血小板活化作用。
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