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(一)冠心病患者血小板活化指标分析[目的]评价冠心病(CAD)患者阿司匹林抵抗(AR)、P选择素(P-Selectin)、11脱氢血栓素B2(11-dh-TXB2)、6酮前列腺素F1a(6-k-PGF1a)、11-dh-TXB2/6-k-PGF1a(dTP)比值的影响因素及与CAD严重程度、心血管事件(MACE)的相关性。[方法]203名住院患者规范应用阿司匹林、氯比格雷1周,记录临床特征、血液生化指标、冠状动脉造影(CAG)检查结果及1年MACE随访结果。应用二磷酸腺苷(ADP)、花生四烯酸(AA)诱导血小板最大聚集率(MPAR)评价AR,应用酶联免疫法测定血浆P-Selectin、11-dh-TXB2和6-k-PGF1a水平,计算的dTP比值。[结果]1.203例患者中CAG正常16例(7.9%)、稳定性心绞痛(SAP)22例(10.8%)、不稳定性心绞痛(UAP)115例(56.7%)、心肌梗死(AMI)50例(24.6%)。各组患者AR、P-Selectin、11-dh-TXB2、6-k-PGF1a、dTP比值差别显著,结果见表1。2.各种血小板活化指标及CAG严重病变数的相关因素分析,结果见表2。3.随访1年55例(27.1%)患者发生MACE,11-dh-TXB2、6-k-PGF1a、dTP值及P-Selectin水平与患者MACE发生相关,结果见表3。4。dTP比值与P-Selectin的相关系数最大(0.766)。[结论]1.不同类型CAD患者AR、P-Selectin、11-dh-TXB2、6-k-PGF1a、dTP比值差别显著。2.AR与临床合并糖尿病、hs-CRP及LDL-C水平相关。P-Selectin、年龄、hs-CRP水平与患者严重病变数相关。3.P-Selectin、11-dh-TXB2、6-k-PGF1a、dTP比值与MACE发生相关。4.除了P-Selectin之外,TP比值能够较其它指标更好的反映CAD患者血小板活化的程度。(二)高脂大鼠血小板活化指标评价与药物干预研究[目的]分析高脂血症大鼠各种血小板活化指标与血小板表面CD62P表达的相关性,评价高脂血症大鼠血小板活化状态及阿司匹林、阿托伐他汀、氯沙坦、复方丹参滴丸、前列腺素E1对于高脂血症大鼠血小板功能的影响。[方法]Wistar大鼠75只随机分为正常对照组、高脂血症组、阿司匹林组、阿托伐他汀组、氯沙坦组、复方丹参滴丸组、前列腺素E1注射液组。分组干预后检测各组大鼠的血脂水平.应用HE染色制作肝脏、心肌、主动脉病理切片。应用ADP、AA诱导检测MPAR,酶联免疫法测定血浆中P-Selectin、TXB2、6-k-PGF1a浓度,计算的TP比值。应用流式细胞术检测血小板表面CD62P的表达。[结果]1.Wistar大鼠分组喂养4周后,正常对照组与高脂饲料组TG、TC、LDL-C分别是0.35 vs 0.88mmol/L、1.92 vs 10.72mmol/L、0.32 vs 8.66mmol/L。2.P-Selectin与血小板表面CD62P表达水平相关系数最大(0.847)。3.药物干预4周后各组大鼠ADP、AA诱导的MPAR,血浆TXB2、6-k-PGF1a、TP比值、P-Selectin水平及血小板表面CD62P水平差别显著(P<0.001),结果见表1。[结论]1.Wistar大鼠血浆P-Selectin水平与血小板表面CD62P表达密切相关,能够较好的反映血小板活化程度。2.高脂血症能够促使血小板活化,阿司匹林能够明显抑制血小板活化。3.阿托伐他汀在调脂作用的同时显著抑制血小板活化。4.科素亚、复方丹参滴丸、前列腺素E1具有不同程度的抑制血小板活化作用。