大苞藤黄果实的化学成分及生物活性研究

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大苞藤黄(Garcinia bracteata C.Y.Wu ex Y.H.Li)为藤黄科(Guttiferae)藤黄属(Garcinia)植物,其果实能生食或加工成香料,主要分布于中国云南南部至广西南部地区,已有报道发现从其茎、枝、叶等部位分离得到的酮类和联苯衍生物类等化合物对肿瘤细胞的生长有不同程度的抑制作用,为了更好的开发利用藤黄属植物资源,本论文对大苞藤黄果实的化学成分进行了研究,对部分化合物的抗炎活性和抗肿瘤活性进行了研究。通过多种现代色谱分离技术,从大苞藤黄果实的乙酸乙酯提取物中分离得到24个化合物(1-24),包括15个酮类化合物(1-15),9个多环多异戊烯基间苯三酚类(PPAPs)化合物(16-24),其中新化合物9个,分别命名为Garcibracteamone A-I,其中化合物4-6为新的异戊烯基取代酮类化合物,化合物11为新的笼状酮类化合物,化合物18-19,21-23为新的PPAPs类化合物,化合物Garcibracteamone H(22)和Garcibracteamone I(23)为具有5-氧杂四环[7.4.1.19,12.03,7]十五烷新骨架的PPAPs。通过CCK-8比色法,以人多形性恶性胶质瘤T98、人肝癌细胞HepG2、人乳腺癌细胞MCF-7为靶标进行体外抗肿瘤活性筛选,发现从大苞藤黄果实中分离得到的笼状酮类化合物对肿瘤细胞具有不同程度的抑制作用,其中化合物8(Doitunggarcinone K)和14(Neobractatin)显示了较好的抗癌活性,对测试的三种肿瘤细胞均显示出了很强的活性,其IC50值分别为3.47μM,5.51μM,5.87μM和3.21μM,5.11μM,6.27μM。另外,化合物7,9,10,13也显示了一定的抗肿瘤活性。以LPS诱导的小鼠单核巨噬细胞白血病细胞RAW264.7细胞建立炎症模型,采用Griess法研究大苞藤黄果实中分离得到的化合物对RAW264.7释放NO的影响,发现从大苞藤黄果实中分离得到的多数笼状酮类化合物均表现出良好的抗炎活性,其中化合物2(5-O-methylxantHone),化合物3(10-O-methylmacluraxanthone),化合物7(Bractatin),化合物12(8α-methoxy-8,8aα-dihydrobractatin),化合物9(Isobractatin),化合物14(Neobractatin)对RAW 264.7释放NO有良好的抑制作用,其IC50值分别为14.19μM,16.39μM,1.22μM,8.96μM,6.07μM,1.77μM。研究结果表明,大苞藤黄果实中富含丰富结构类型的化合物,且大多数的笼状酮类化合物表现出良好的抗炎和抗肿瘤活性,表明大苞藤黄在抗肿瘤和抗炎的新药研制方面具有潜在的研究价值。
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