贝伐单抗致心脏损伤的临床研究

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目的:贝伐单抗(Bevacizumab,BVZ)为一种重组人源化单克隆抗体,具有抑制血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)活性作用而导致心脏损伤(Cardiac injury),本文研究BVZ联合化疗患者心脏相关指标变化,探讨BVZ导致的心脏损伤,以及获得有效心脏损伤标志物,为早期检测发现BVZ致心脏损伤提供依据。方法:选取南昌大学第一附属医院2017年1月1日至2018年12月31日肿瘤科住院肿瘤患者,以平均化疗3次为一阶段。根据有无使用BVZ分为两组:⑴BVZ联合使用治疗组(A组,n=85),⑵无BVZ联合使用治疗组(B组n=50)。在使用BVZ组行亚组分析:⑴根据化疗周期分为第一、第二两个阶段,⑵根据既往有心血管危险病史分为有和无心血管危险病史两组。分析所有患者的一般情况资料、心电图、心肌酶谱、肌钙蛋白、BNP及LVEF结果,所有资料分析采用SPSS 19.0统计软件进行,双侧P<0.05认为差异具有统计学意义。结果:1.一般资料中纳入患者共135例,年龄55.63±12.11岁,男性76例(56.30%),结直肠癌患者共98例(72.60%),既往心血管危险病史患者共26例(19.26%),贝伐单抗联合使用治疗组(A组)共85例,无贝伐单抗联合使用治疗组(B组)共50例;两组患者在年龄、性别、结直肠癌病例数、既往心血管危险因素进行两两比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2.心电图结果在有无BVZ两组中比较,BVZ联合使用出现异常率(28.23%)较未使用BVZ(12.00%)明显(P<0.05);BVZ治疗组中第二阶段心电图出现异常率(43.59%)较第一阶段(28.23%)更加明显(P<0.05)。3.心肌酶谱在使用BVZ治疗组与未使用组中比较,CK-MB[15.00(12.00,22.84)vs 13.83(11.67,17.00),P=0.036]升高具有统计学意义(P<0.05),而CK、LDH无统计学意义(P>0.05)。在BVZ治疗组第二阶段CK-MB、CK水平较第一阶段[17.67(13.67,23.17)vs 15.00(12.00,22.84),P=0.031、71.67(45.00,101.83)vs 55.33(38.92,81.33),P=0.000]升高,差异具有统计学意义(P<0.05),而LDH无统计学意义(P>0.05)。心肌酶谱在既往有无心血管危险因素间比较差异无统计学意义(P>0.05)。4.在使用BVZ治疗后BNP水平变化为216.20±164.87ng/L,与BNP<100ng/L排外急性心衰发作比较具有统计学意义(T=3.594,P=0.001<0.05);高剂量BVZ导致BNP水平出现异常(88.89%)较低剂量(47.06%)明显,但目前差异暂无统计学意义(P>0.05)。5.在统计的135例化疗患者当中只有21例病例进行肌钙蛋白I(cTnI)、17例心脏彩超检查,其统计结果为LVEF(61.94±5.31%)、cTnI(0.0105±0.00154μg/L),在17例患者有2例(11.76%)患者心脏彩超LVEF从65%下降至57%、61%下降至55%。结论:贝伐单抗(BVZ)可导致心脏损伤不良反应,同时具有累积效应,可引起CK-MB、BNP水平升高、心电图出现异常,可考虑将其作为BVZ致心脏损伤标志物,早期发现对心脏的损伤作用。
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