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目的:检测乳腺癌(乳腺浸润性导管癌)、癌旁组织及乳腺良性病变组织(乳腺纤维瘤)中GOLPH3和TLR3的表达情况及其与临床病理参数的关系,初步探讨GOLPH3和TLR3在乳腺癌发生发展过程中的作用,为乳腺癌的早期诊断、治疗及靶向药物研发提供理论依据。
方法:⑴采用免疫组化(immunohistochemical teghiques,IHC)S-P(steptavidin peroxidase)法检测石蜡标本乳腺癌(乳腺浸润性导管癌)、癌旁组织及乳腺良性病变组织(乳腺纤维瘤)中GOLPH3和TLR3基因的表达情况,并结合临床病理参数,如年龄、月经史、肿瘤大小、细胞分化程度、淋巴结转移情况组织学分级和肿瘤分期方面进行分析。共计105例,其中乳腺癌标本58例,癌旁组织(距癌组织约3-5cm)32例和乳腺良性病变组织15例。均来源于乳腺癌及乳腺良性病变患者,术前均未接受化疗、放疗及生物靶向治疗。⑵采用Real-time PCR法分别检测新鲜的乳腺癌(乳腺浸润性导管癌)、癌旁组织及乳腺良性病变组织(乳腺纤维瘤)中GOLPH3和TLR3基因的表达情况,并结合与临床病理参数,如年龄、月经史、肿瘤大小、细胞分化程度、淋巴结转移情况组织学分级和肿瘤分期方面进行分析。标本总数共87例。其中乳腺癌标本34例,癌旁组织(距癌组织约3-5cm)34例和乳腺良性病变组织19例。均来源于乳腺癌及乳腺良性病变患者,术前均未接受化疗、放疗及生物靶向治疗。⑶上述结果通过SPSS17.0统计软件进行统计学分析,P<0.05为有统计学意义。
结果:①GOLPH3基因在乳腺癌和乳腺良性病变组织中的表达量分别为癌旁组织的1.73倍、1.25倍,两者差异显著(P<0.05)。表明GOLPH3在乳腺癌组织中的表达水平比乳腺良性病变组织、癌旁组织的表达上调。GOLPH3基因在乳腺癌组织、乳腺良性病变组织、癌旁组织中两两比较,差异均有显著性意义(P<0.05)。②TLR3基因在乳腺癌和乳腺良性病变组织中的表达量分别为癌旁组织的0.66倍、0.81倍,表明TLR3在乳腺癌组织和乳腺良性病变组织中的表达水平比远癌旁组织的表达下调。TLR3基因在乳腺癌组织与癌旁组织比较,乳腺良性病变组织与癌旁组织比较,差异均有统计学意义(P<0.05);TLR3基因乳腺癌组织与乳腺良性病变组织比较,差异无统计学意义(P>0.05)。③GOLPH3基因表达量与TLR3基因表达量之间相关性不具有统计学意义(r=-0.136,P>0.05)。④GOLPH3蛋白在乳腺癌、乳腺良性病变组织和癌旁组织中的阳性表达率分别为75.9%、40.0%和37.5%。GOLPH3在乳腺癌组织中的阳性表达率明显高于癌组织及乳腺良性病变组织。GOLPH3表达与淋巴结转移、病理组织学分级、临床分期、CerB-2表达及Ki67表达量情况有关(P<0.05),而与年龄、月经状况、肿瘤大小、ER、PR无关(P>0.05)。⑤TLR3蛋白在乳腺癌、乳腺良性病变组织和癌旁组织中的阳性表达率分别为34.5%、53.3%和65.5%。TLR3蛋白在乳腺癌组织及乳腺良性病变组织中的阳性表达率低于癌旁组织。TLR3表达与淋巴结转移、病理组织学分级、临床分期、CerB-2表达情况有关(P<0.05),而与年龄、月经状况、肿瘤大小、ER、PR无关(P>0.05)。⑥GOLPH3蛋白与TLR3蛋白表达之间不具有相关性(kappa值=-0.010,P>0.05)。
结论:⑴GOLPH3在乳腺癌组织中表达高于癌旁乳腺组织和良性乳腺病变组织。⑵TLR3在乳腺癌组织中表达低于癌旁乳腺组织和良性乳腺病变组织。⑶GOLPH3在乳腺癌组织中表达与淋巴结转移、肿瘤组织学分级、临床分期、CerB-2表达及Ki67表达量相关。⑷TLR3在乳腺癌组织中表达与淋巴结转移、肿瘤组织学分级、临床分期及CerB-2表达相关。⑸在乳腺癌组织中,GOLPH3表达与TLR3表达无相关性。