华法林的体外代谢及药物相互作用研究

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目的:运用肝微粒体研究部分临床常用的药物对华法林代谢的影响,为临床合理用药提供参考。方法:选择在临床上可能与华法林合用的药物,如辛伐他汀、硝苯地平、瑞舒伐他汀、氨溴索、胺碘酮、甲苯磺丁脲、罗红霉素、雷尼替丁和左氧氟沙星,分别将它们与华法林在大鼠和人肝微粒体系中共孵育,采用高效液相色谱法测定华法林的浓度,比较无合并用药组(对照组)与合并用药组华法林浓度的差别。结果:1.大鼠肝微粒体研究结果显示辛伐他汀、瑞舒伐他汀和氨溴索对华法林代谢有抑制作用,与对照组相比差异有显著性意义(P<0.05)。三者剂量依赖
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目的:研究大鼠脂肪干细胞(adipose-derived stem cells ADSCs)在体外分离培养、诱导分化为成骨细胞的过程中,不同浓度的地塞米松对其的影响。方法:从SD大鼠腹股沟脂肪垫分离出脂肪组织,通过I型胶原酶消化法分离细胞,接种于含有胎牛血清的DMEM培养基进行原代培养,获取原代ADSCs,适时传代。第三代细胞在含地塞米松、抗坏血酸、β-甘油磷酸钠的成骨诱导培养基中向成骨细胞诱导分
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目的研究1mg/L的脂多糖(lipopolysaacharides,LPS)诱导体外培养的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)表达高迁移族蛋白B1(high mobility group protein box1,HMGB1)的影响及罗格列酮的干预作用。方法取体外培养的第3-7代HUVECs进行试验。实验分组(:1)空白对照
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目的Metformin是临床常用的Ⅱ型糖尿病治疗药物,主要是通过激活AMPK调节体内糖脂代谢,近期发现口服Metformin的糖尿病患者患肿瘤的概率明显下降,但是Metformin激活AMPK的作用机制尚未完全研究清楚,本实验通过构建不同的AMPK突变体及异源表达蛋白,分别与Metformin进行荧光光谱分析,希望揭示二者之间的相互作用方式,在分子水平上深入研究其作用原理,为进一步理解Metfor
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环境内分泌干扰物可以模拟天然激素的作用,扰乱内分泌系统的正常功能,包括激素的合成、分泌、转运、结合、生物效应及清除,影响性激素敏感组织的发育和长期功能,特别是在组织形成和发育阶段(如在妊娠期和新生儿期)的暴露,对人类健康及野生动物造成极大的威胁。双酚A(Bisphenol A,BPA)是酚类化合物中具有代表性的环境内分泌干扰物,广泛用于生产碳酸聚酯、环氧树脂、聚苯乙烯树脂以及杀真菌剂、抗氧化剂、染
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目的:研究体内吡唑酮类镇痛消炎药安乃近和安非他酮的相互作用,并以安非他酮为探药,研究安乃近对药物代谢酶CYP286活性的影响,以及此影响与CYP286基因型的关系。研究方法:采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法进行基因型分析。从245名受试者中筛选出CYP286野生型纯合子,突变型杂合子各6名和突变型纯合子4名参加临床试验。临床试验为两阶段随机交叉设计,第一阶段A组受
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目的:在健康人群当中研究SLC22A1基因型多态性对雷尼替丁药代动力学的影响。方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法进行基因型分析。从560名健康男性志愿者中筛选28人(男性)参与了药物代谢动力学研究,按照SLC22A1 1022C>T和SLC22A1 848C>T的基因型进行分组,在服用单剂量300mg雷尼替丁后在0.25,0.50,0.75,1.0,1.5,2.
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目的:在中国汉族人群中检测FM03N61K突变的等位基因频率,并在临床试验中研究甲巯咪唑是否会对伊托必利的代谢有抑制作用,进而导致其在人体内药代动力学的改变以及这种相互作用是否与FM03的基因多态性有关。研究方法:采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法对503名男性健康受试者进行基因分型,选择8名野生纯合子(158EE/308EE)、7名突变纯合子(158KK/308GG
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目的:G-蛋白偶联受体家族成员的第三胞内环被认为是受体与G蛋白相互作用的部位。本实验旨在构建表达人多巴胺D_1受体(DRD_1)的真核细胞表达载体,并在此基础上研究位于DRD_1第三胞内环的229位氨基酸多态性(Ala229Thr)对于受体信号转导的影响。方法:利用定点突变-基因重组技术构建含有不同基因型DRD_1的真核细胞表达载体。从人基因组经聚合酶链式反应(PCR)克隆DRD_1基因编码区全长
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研究背景血浆甘油三酯(TG)升高是冠状动脉粥样硬化性心脏病(CHD)的独立危险因素。阿托伐他汀可有效降低血浆TG,防治CHD,但目前对该药降低TG的机制尚不完全清楚。新发现的载脂蛋白A5(ApoA5)对人体TG代谢具有重要调节作用,其表达受过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPARα)调控。然而,目前尚不明确阿托伐他汀降低TG的作用是否与ApoA5有关,且该药调节ApoA5的机制尚未完全阐明。目的明
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目的:1.观察经肌肉局部注射凝血酶对兔缺血后肢血管新生的影响;2.初步探讨凝血酶诱导缺血组织血管新生的可能机制。方法:选用成年健康新西兰兔40只,采用切除左侧后肢股动脉并结扎其主要分支的方法建立兔后肢缺血模型,于造模后随机分为生理盐水对照组(NS组)和凝血酶组(THR组),NS组经缺血后肢肌肉注射生理盐水2ml,THR组经缺血后肢肌肉注射凝血酶溶液2ml(浓度500IU/ml)。每组动物再设立3天
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