研究背景与目的：再生障碍性贫血（aplastic anemia，AA），简称再障，是一种罕见的异质性疾病，其特征是骨髓造血功能衰竭，以造血干细胞数量减少和质量缺陷为主，临床以感染、贫血、出血为主要表现[1-2]。其中重型再生障碍性贫血（severe aplastic anemia，SAA）严重危及患者生命，特别是极重型再生障碍性贫血（Very severe aplastic anemia，VSAA）病情凶险，若未得到及时治疗，多早期死于感染或出血。异基因造血干细胞移植(allogenetic hematopoietic stem cell transplantation，allo-HSCT)和免疫抑制治疗(Immunosuppressive therapy，IST)是重型再生障碍性贫血最主要的两种治疗手段[2-3]，近年来疗效均取得显著进步。感染是接受造血干细胞移植和免疫抑制治疗的SAA患者死亡的首要原因[3]；尤其是感染未得到很好控制的SAA患者的治疗效果欠佳。但对于SAA患者而言，尽管随着抗菌药物的不断进步和支持治疗的进展，更多的患者的感染能得到控制，但仍有相当一部分患者（特别是VSAA）因严重的粒细胞缺乏使得感染未能控制或未能完全控制。因此，不少SAA患者因合并感染未完全控制无法接受IST或allo-HSCT治疗而导致治疗失败。对感染未完全控制的患者的治疗方案选择目前尚存在争议。因此，对治疗前合并感染的SAA患者治疗方案的研究将有助于进一步提高SAA的治疗效果。本研究通过分析我科2012年5月至2014年4月25例行异基因造血干细胞移植治疗的SAA患者的临床资料,其中合并未完全控制感染的患者（感染组）9例，未合并感染或感染已完全控制的患者（对照组）16例，观察异基因造血干细胞移植治疗合并未完全控制感染的重型再生障碍性贫血的疗效及并发症，了解其治疗的近、远期疗效和并发症，初步探讨该方法的可行性、治疗时机的选择、治疗策略的调整及优缺点。　　方法：回顾性分析我科2012年5月至2014年4月25例行异基因造血干细胞移植治疗的SAA患者的临床资料,其中合并未完全控制感染的患者（感染组）9例，未合并感染或感染已完全控制的患者（对照组）16例。感染组患者经强力抗感染治疗症状有好转时即开始预处理。采用常规预处理方案，进行异基因骨髓+外周血造血干细胞移植（allo-BMT+PBSCT）或异基因外周血造血干细胞移植（allo- PBSCT）（非亲缘供者）。按常规进行供者造血干细胞动员、PBSC及骨髓采集及回输。GVHD预防：环孢素A（Cyclosporin A，CSA）+短程甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）+霉酚酸酯（Mycophenolate mofetil，MMF）（非亲缘及单倍型）。常规预防肝静脉闭塞病(veno occlusive disease，VOD)、巨细胞病毒(Cytomegaovirus，CMV)感染及出血性膀胱炎。　　结果：1.植入情况：感染组：所有患者均取得中性粒细胞恢复，患者中性粒细胞恢复（>0.5 X109/L）中位数为10d（8～22d），血小板恢复（≥20×109/L）中位数为12.5d（6～101d，除外1例+31d自动出院时血小板未恢复），+30d复查骨髓细胞学8例（除外自动出院1例）均提示骨髓增生活跃，采用短小片段重复序列(Short tandem repeats，STR)检测均提示供者造血干细胞植入占90％以上。对照组：15例患者取得中性粒细胞恢复，1例+17d死亡时中性粒细胞未恢复，患者（除外死亡1例）中性粒细胞恢复（>0.5 X109/L）中位数为10d（1～18d），血小板恢复（≥20×109/L）中位数为12d（8～25d，除外1例+17d死亡时血小板未恢复），+30d复查骨髓细胞学15例（除外死亡1例）均提示骨髓增生活跃，采用STR检测均提示供者造血干细胞植入占90%以上。2例出现移植物排斥（Graft Rejection，GR）。　　2.感染控制情况：感染组：4例患者于输干细胞前体温正常，症状有好转，4例患者于脱离粒缺5天内体温正常，1例患者一度体温基本正常，后反复发热；中性粒细胞恢复后，7例肺炎患者复查胸部计算机断层扫描（Computed tomography，CT），6例好转，1例进展；肛周感染患者局部病灶明显好转，逐渐愈合；败血症患者复查血培养均阴性。　　3.并发症及存活状况感染组：中位随访时间223天（31～630天），8例患者存活，7例基本治愈，1例重Ⅱ型患者红系造血未恢复，仍依赖输注红细胞；1例患者自动出院后死亡。发生出血性膀胱炎1例，余患者未发生出血性膀胱炎以及VOD等，也无近期植入失败。GVHD情况：1例患者出现急性移植物抗宿主病(acute GVHD， aGVHD)（Ⅲ度，肠型）治疗后好转；随访至21月未出现慢性移植物抗宿主病（chronic GVHD，cGVHD）。1例患者出现cGVHD（局限型），予MMF治疗后控制，余未见出现移植物抗宿主病情况。6例患者出现CMV血症，经抗病毒治疗后好转。　　对照组：中位随访时间264天（17-607天），13例患者存活，3例患者死亡；13例患者基本治愈。2例患者植活后出现移植物排斥（GR），2例患者发生出血性膀胱炎，治疗后好转，其余患者移植中未发生出血性膀胱炎以及VOD等并发症。GVHD情况：1例患者出现急性移植物抗宿主病(aGVHD)（Ⅲ度，肠型），治疗后好转；随访至5月出现cGVHD（局限型），治疗后后控制。另3例患者出现cGVHD，其中局限型2例，广泛型1例，予甲泼尼松龙、MMF等治疗后控制，余未见出现移植物抗宿主病情况。12例患者出现CMV血症，经抗病毒治疗后好转。2例患者发生出血性膀胱炎，治疗后好转，余患者移植中未发生出血性膀胱炎以及VOD等并发症。　　4.统计学分析感染组和对照组分别绘制生存曲线，两组中位生存时间差别无统计学意义（P>0.05）；Kaplan-Meier分析显示，使用Log Rank(Mantel-Cox)方法检验，卡方=6.274，P>0.05,两组间生存差异无统计学意义。对两组的GVHD发生率及CMV感染率进行卡方检验：两组aGVHD、cGVHD、CMV发生率无显著性差异（P>0.05）。　　结论：1.初步分析发现，对合并未完全控制感染的SAA患者行异基因造血干细胞移植在临床上是可行的治疗选择。2.在予强力抗感染治疗患者感染有好转的前提下，予常规方案预处理行 allo-HSCT，能较快恢复中性粒细胞的水平，移植过程中予强力抗感染治疗保障，感染未见明显加重，中性粒细胞恢复后感染能得到较好控制。与对照组比较，两组间生存差异无统计学意义；两组的GVHD发生率及CMV感染率差异无统计学意义。