帕金森病(Parkinson’s disease,PD)是一种由锥体外系功能障碍引起的慢性神经退行性疾病,在65岁以上人群中的发病率超过10％,其主要的临床症状包括静止性震颤,肌强直,姿势步态异常和运动迟缓。PD的发病原因至今尚不明确。遗传背景、感染、免疫功能异常、衰老、体内外的神经毒素等因素对帕金森病的发病均起一定作用。而氧化应激和线粒体功能障碍在帕金森病多巴胺能神经元的死亡过程中有十分重要的作用。　　 目前已有的治疗帕金森病药物只能起改善症状的作用,不能延缓疾病的进程,且长期应用常有副作用,因而临床急需疗效好的治疗新药。最近一些学者提出了中药有效部位的神经元保护剂治疗帕金森病的新概念,一些实验室已经开始这类药物的开发和研究。　　 胡椒碱,是中药荜茇果实的提取物,其中以胡椒碱为主要活性成份的荜茇总生物碱部位(PLLE)显示了较强的抗氧化和线粒体保护作用。这些表明,荜茇总生物碱部位可能具有神经保护作用。为探讨PLLE是否有作为治疗帕金森病新药的应用前景,本研究从整体的动物行为学,神经元的损伤及黑质纹体部位TH蛋白的表达和活性氧自由基毒性的产生几个层次观察PLLE对帕金森病模型的保护效果及其活性机理进行了初步探讨。　　 鱼藤酮和MPTP均是线粒体复合酶Ⅰ(ComplexⅠ)抑制剂,流行病学调查显示长期接触会增加罹患PD的危险性。暴露于小剂量鱼藤酮和MPTP可以模拟出PD的临床症状和病理特征,尤其是黑质部位多巴胺能神经元的丢失,因此它成为研究帕金森病病理改变的一个良好的诱导剂。　　 在本研究中,我们使用Rotenone处理SH—SY5Y,SH—SK—N和MN9D多巴胺能神经细胞诱导氧化损伤的PD细胞模型。总生物碱部位预先处理细胞24小时后再加入100nM Rotenone之后检测细胞活力、乳酸脱氢酶(LDH)释放率,并观察了线粒体膜电势的改变、细胞内活性氧(ROS)的形成、丙二醛含量等指标。采用MTT和LDH方法对细胞损伤进行了测量。结果表明,PLLE能剂量依赖性的防止鱼藤酮引起的SH—SY5Y细胞活力的下降(p<0.01)。类似的神经保护效果在其他两个PD细胞模型中也得到了印证。此外,在SH—SY5Y细胞中PLLE处理组与单纯模型损伤组相比细胞内活性氧(ROS)的累积及丙二醛的生成分别降低了50％以上和55％以上(p<0.01),并能明显抵御鱼藤酮引起的线粒体膜电位的下降。　　 PLLE的神经保护作用在动物的在体模型实验中,也得到了验证。使用脑立体定位技术分别在大鼠一侧脑区的前脑传导束(MFB)和黑质(SN)部位注射6ug鱼藤酮,成功诱导PD损伤的大鼠急性模型。PLLE灌胃处理可以显著改善鱼藤酮引起的大鼠黑质和纹体部位TH蛋白表达水平的下降,弱化了细胞内活性氧的积累(接近30％)和丙二醛含量的升高(接近30％)(p<0.01),另外灌胃组能够改善动物转棒试验中的运动能力,在术后1week,2week,4wek,6week时,与模型损伤组相比,治疗组的大鼠转棒实验的运动能力明显得到提高。(p<0.01)。　　 在MPTP腹腔注射诱导的PD小鼠的亚急性模型中,按150mg/kg的剂量腹腔注射7天,以120mg/kg的剂量灌胃PLLE持续10天,每天一次。通过小鼠的悬挂实验,爬杆实验,和游泳实验,检验小鼠的行为能力,结果显示总生物碱部位灌胃组与模型损伤组相比,运动能力明显得到改善。PLLE的灌胃处理可以显著提高小鼠纹体部位TH蛋白的表达水平达30％以上(p<0.01)和黑质部位的TH阳性神经元的数目。　　 总之,我们的实验证明荜茇总生物碱提取部位对体外和在体的实验性PD损伤模型均具有保护作用,这种保护作用主要是通过其抗氧化消除活性氧和线粒体保护作用来实现的。