枸橼酸他莫昔芬片属于非甾体抗雌性激素类药物,由阿斯利康制药有限公司研发上市,是临床中治疗乳腺癌的首选药物。原研制剂在国内无进口或地产化,当前中国上市的枸橼酸他莫昔芬片均为仿制药。为提高该国产仿制药在临床上的安全性和有效性,确保生物利用度与原研制剂一致,本课题在枸橼酸他莫昔芬片的制备及体外溶出试验等方面开展了相关研究工作。本课题合成了纯度合格的枸橼酸他莫昔芬,并测定其晶型、熔点、粒径及有关物质均达到2015版《中国药典》质量标准。通过剖析原研制剂的处方组成,推测各辅料的用途,并分别考察了处方中粘合剂浓度、填充剂比例、崩解剂用量和润滑剂用量。筛选确定得到最优处方:粘合剂为10%明胶水溶液,崩解剂为交联羧甲基纤维素钠（3%）,填充剂为乳糖水合物和淀粉（重量比3:1,82%）,润滑剂为硬脂酸镁（1.5%）,羟丙甲纤维素、聚乙二醇300和二氧化钛为包衣材料。通过考察混合时间、制粒方式、制粒目数、水分含量和干燥温度等工艺条件,筛选出最优制备工艺为采用混合时间为15 min,湿法制粒后过20目筛制粒,在干燥温度60^oC条件下,控制颗粒水分含量为3～5%,进而通过调整填充和压力后得到180 mg圆形素片,再经包衣得到片剂。采用最优处方和工艺条件制备了若干批枸橼酸他莫昔芬片（1000片/批）,从中随机抽取三批,并对其休止角、振密度、晶型、片重差异、硬度、脆碎度、崩解度、含量和溶出度进行测定。测定结果可知自制枸橼酸他莫昔芬片质量符合2015版《中国药典》中的规定。为进一步评价自制片与原研制剂之间的差异,本课题还首次建立了枸橼酸他莫昔芬片有效可行的体外多条溶出曲线的测定方法。通过对枸橼酸他莫昔芬的吸收波长、p H-溶解度、溶出装置、溶出介质的体积、取样时间、转速、仪器精密度、滤膜吸附性、线性范围、回收率、对照品和供试品溶液稳定性等因素的考察。最终选择p H 1.2、p H 3.0、p H 6.8和水溶液为溶出介质（900 m L）,采用桨法,转速为50 r·min^-1,通过0.45μm滤膜过滤后,以275 nm为测定波长采用紫外-可见分光光度法测定吸光度,通过对照品法计算各时间点的溶出度。同时,采用相似因子法（f₂法）评价四种溶出介质下枸橼酸他莫昔芬片原研制剂、国产仿制药和自制片的溶出行为。实验结果表明,采用本论文方法制备的枸橼酸他莫昔芬片与原研制剂的f₂值大于50,自制片与原研制剂具有相似性。最后,本论文对小试放大后的混合和制粒工艺参数进行了初步考察,分别制备了三批枸橼酸他莫昔芬片,并对其片剂质量进行检测,小试放大制得的枸橼酸他莫昔芬片能够符合2015版《中国药典》中质量要求。