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第一部分:替米沙坦对CCI模型大鼠疼痛行为学的影响目的观察替米沙坦对CCI模[Gao,2008#158]型大鼠疼痛行为学的影响,探讨血管紧张素Ⅱ受体是否参与CCI模型大鼠疼痛的形成。方法雄性SD大鼠75只,体重230~270g,随机分为5组(n=15),S组、C组、T2组、T5组、T10组,S组只暴露坐骨神经,但不做任何结扎,其余各组均建立CCI模型,于术后第1天开始,T2、T5、T10组连续14天分别每天灌胃替米沙坦2、5、10mg/kg,S组和C组大鼠每天灌胃等容量0.9%氯化钠溶液,各组大鼠分别于术前l天和术后3、7、14天测定术侧机械缩足反射阈值和热缩足反射潜伏期。结果与S组相比,C、T2、T5、T10组术后机械缩足反射阈值和热缩足反射潜伏期明显降低(P<0.05);与C组相比,T2、T5、T10组术后机械缩足反射阈值和热缩足反射潜伏期明显升高(P<0.05);与T2组相比,T5、T10组在术后机械缩足反射阈值和热缩足反射潜伏期升高(P<0.05);T5组与T10组相比,机械缩足反射阈值和热缩足反射潜伏期统计学无显著性差异(P>0.05)。结论替米沙坦能够提高CCI模型大鼠的机械缩足反射阈值和热缩足反射潜伏期,产生镇痛作用,血管紧张素Ⅱ受体可能参与了CCI模型大鼠疼痛的形成。第二部分:替米沙坦对CCI模型大鼠坐骨神经TNF-α和p-Akt蛋白表达的影响目的观察替米沙坦对CCI模[Gao,2008#158]型大鼠坐骨神经TNF-α和p-Akt蛋白表达的影响,探讨血管紧张素Ⅱ受体参与CCI模型大鼠疼痛形成的可能机制。方法雄性SD大鼠75只,体重230~270g,随机分为5组(n=15),S组、C组、T2组、T5组、T10组,S组只暴露坐骨神经,但不做任何结扎,其余各组均建立CCI模型,于术后第1天开始,T2、T5、T10组连续14天分别每天灌胃替米沙坦2、5、10mg/kg,S组和C组大鼠每天灌胃等容量0.9%氯化钠溶液,各组大鼠分别于术前1天、术后7、14天测定机械缩足反射阈值和热缩足反射潜伏期后,每组随机处死5只大鼠,提取大鼠术侧坐骨神经,用酶联免疫吸附测定法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定大鼠坐骨神经的TNF-α蛋白表达水平,用蛋白印迹法(Western blotting,WB)测定大鼠坐骨神经p-Akt蛋白相对表达水平。结果与S组相比,C、T2、T5、T10组术后TNF-α蛋白表达明显升高(P<0.05);与C组相比,T2、T5、T10组术后TNF-α蛋白表达明显降低(P<0.05);与T2组相比,T5、T10组术后TNF-α蛋白表达降低(P<0.05);T5组与T10组相比,TNF-α蛋白表达统计学无显著性差异(P>0.05)。与S组相比,C组术后p-Akt蛋白表达明显升高(P<0.05);与C组相比,T2、T5、T10组术后p-Akt蛋白表达明显降低(P<0.05);与T2组相比,T5、T10组术后p-Akt蛋白表达明显降低(P<0.05);T5组与T10组相比,p-Akt蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论替米沙坦能够降低CCI模型大鼠坐骨神经TNF-α和p-Akt蛋白表达水平,血管紧张素Ⅱ受体可能通过调控TNF-α和p-Akt的表达参与CCI模型疼痛的形成。