创伤性寰枢椎不稳是指寰枢椎遭受创伤后,生理载荷下出现寰枢关节过度或异常活动,并出现一系列临床症状。临床并不少见,约占颈椎外伤的50%,齿状突骨折是其常见的原因。寰枢椎不稳如加重,可发生前或后脱位,常合并脊髓及神经根压迫与刺激,严重者可危及患者生命。寻找一种能够理想模拟寰枢椎不稳脊髓受压的动物模型并以此进行脊髓神经功能评价,了解脊髓受压过程中病理特点及神经功能的变化,定性定量地记录并分析脊髓功能,研究脊髓损伤与神经功能异常的相关性,具有重要意义。因此,我们设计了伴不全脊髓损伤兔寰枢椎前脱位模型,并对动物后肢运动功能及脊髓早期病理变化进行动态观察,为临床上寰枢椎不稳致脊髓损伤的防治提供理论依据。实验一伴不全脊髓损伤兔寰枢椎前脱位模型的建立目的通过外科手术制备伴不全脊髓损伤兔寰枢椎前脱位模型。方法将日本大耳兔16只随机分成2组：模型制备组(A组)、假手术组(B组),每组8只,以10%水合氯醛腹腔麻醉(剂量3-5ml/kg),A组麻醉后以颈2为中心,颈前颈后术区剪毛备皮,先将兔仰卧固定于兔台上,消毒铺巾,以颈2为中心于气管右侧做长约4cm切口,显露寰枢前缘,剪刀剪断齿状突基底部,小心松解并分离寰枢外侧关节突关节囊,即完成模型前路手术；使用特制石膏床辅助将兔俯卧于兔台上,以颈2为中心作颈后正中切口,显露颈1侧块,颈2、3棘突,切断颈1、2后侧连接组织,以造成寰枢不稳,在体感诱发电位(SEP)监测下,逐渐前屈压迫寰椎,直至诱发电位波幅下降达50%水平,在此体位,以2枚1.5mm钛质克氏针交叉固定颈2棘突与颈1侧块,既完成伴不全脊髓损伤寰枢椎前脱位模型的制备。假手术组仅切开显露并缝合颈部前后侧皮肤,切口长度、位置与实验组一致,不造成脊髓损伤。B组在麻醉时间监测SEP,以排除麻醉过程、手术操作对诱发电位的影响。各组术前、术后行X片、CT三维重建检查,并于CT正中矢状位测量寰枢水平椎管前后径,并计算椎管受压比(椎管受压比=(术前椎管前后径一术后椎管前后径)/术前椎管前后径×100%)；过量麻醉法处死动物,以损伤部位为中心切取长约1.5cm的脊髓标本,行光镜及电镜观察脊髓组织学改变。结果应用水合氯醛麻醉90分钟之内及手术前、后阶段,假手术组诱发电位变化无统计学意义。A组影像学检查可见齿状突基底部骨折,寰枢椎前脱位,固定用钛质克氏针位置清晰可见,平均椎管受压比为37%。术后病理组织学检查,光镜显示：模型组脊髓灰质内偶见少量出血灶,灰白质可见轻度水肿；电镜下示：神经元胞体基本正常,髓鞘与轴索间隙轻度增大。假手术组脊髓神经结构正常。结论外科手术可成功建立实验性兔伴不全脊髓损伤动物寰枢椎前脱位模型；未发现麻醉状态下及手术操作影响诱发电位的改变。实验二伴不全脊髓损伤兔寰枢椎前脱位早期病理变化动态观察目的动态观察兔伴不全脊髓损伤兔创伤性寰枢椎前脱位模型脊髓早期病理学改变与后肢运动功能变化,为临床提供理论依据。方法将实验用兔32只随机分成4组：脊髓损伤6h(A组)、24h(B组)、72h(C组)组、假手术组(D组),模型制作方法同实验一,模型制备前后行X片、CT三维重建检查,并分别于术后6h、24h、72h处死动物取伤段脊髓标本,行HE染色、Tunel染色,光镜、电镜下观察组织学改变,动物处死前按改良Tarlov’s评分法行后肢运动功能评分,术中及术后予补液,青霉素钠80万单位、地塞米松10毫克静脉滴注,术后三天内予青霉素钠80万单位肌注。清醒后注意保温,每8h挤尿一次。结果影像学显示模型组齿状突基底部骨折,寰枢椎前脱位,脊髓受压比平均36%。1、A组：模型制备后,6h后观察本组动物均出现不同程度运动功能障碍,改良Tarlov’s评分示大部位于3-4分,比例为87.5%；组织学检查：光镜下HE染色见灰质较多出血灶,神经元呈微空泡变性,白质水肿,轻度海绵样变,未见明显神经元坏死；Tunel染色示阳性神经元、阳性胶质细胞颗粒大量表达,细胞核固缩,形态不规则,典型呈核内散在分布棕黄色颗粒,并可见凋亡小体,外观呈枭眼状。电镜下见有髓神经纤维髓鞘肿胀、分离严重,部分髓鞘断裂,无髓神经纤维髓鞘消失。轴突变化不明显。2、B组：术后24h,改良Tarlov’s评分大部位于2-3分,比例为87.5%。组织学检查：光镜下HE染色见灰质较大面积的出血灶并波及白质,白质明显脱髓鞘改变,空泡多见,呈海绵样；神经元皱缩,呈三角形；Tunel染色示阳性神经元、阳性胶质细胞颗粒大量表达,较A组增加,外观未见明显改变；电镜下见髓鞘分层、肿胀、断裂明显,可见水肿压迫轴突,轴突内神经结构成分丢失,形成不规则空白点及空白区。3、C组：改良Tarlov’s评分继续呈下降趋势,评分均位于2-3分。组织学检查：光镜下HE染色见神经元皱缩,呈三角形,灰质大面积破坏,出血部分吸收,吞噬细胞、胶质细胞增生；Tunel染色示：阳性神经元、胶质细胞颗粒仍大量表达,较D组呈下降趋势；电镜下见有髓神经纤维髓鞘分层断裂,较D组变化不明显。4、假手术组(D组)：动物清醒后,双下肢运动功能恢复正常,改良Tarlov’s评分5级。光镜、电镜下见脊髓神经结构正常,Tunel染色偶见阳性表达颗粒。结论在寰枢椎可靠固定的前提下(未复位),随着时间延长,伴不全脊髓全损伤寰枢椎前脱位动物,临床神经功能受损逐渐加重,脊髓损伤后6h即可见广泛神经细胞凋亡,至24h达高峰,并持续至72h才有所下降。