【摘 要】
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由于药物不良反应所造成的药源性疾病已成为一个严重的临床问题，对新药试验中出现的临床反应和上市后药物治疗中发生的反应及时作出与药物相关性的确切评价，具有重要实际意义。
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由于药物不良反应所造成的药源性疾病已成为一个严重的临床问题，对新药试验中出现的临床反应和上市后药物治疗中发生的反应及时作出与药物相关性的确切评价，具有重要实际意义。功能基因组学技术在新药研发和药物安全性评价中的应用，为药物毒理学家预测药物的毒性和研究毒作用机制提供了崭新的理论和手段。阿霉素(DOX)属蒽醌类抗生素，是一种高效、广谱的抗肿瘤药，临床上常用于治疗多种恶性肿瘤，然而，DOX具有明显的心脏毒副作用，严重限制其临床应用。多年来，DOX的心脏毒性一直是药物毒理学研究领域的热点课题，但至今其诱发心脏毒性的机制仍未完全阐明，而且以往的机理研究都未从生物整体系统的角度出发、从细胞内容物网络的层次上探索其细胞分子机制。为了深入了解DOX心脏毒性的作用机制、寻找新的毒性作用靶标及合理选用生物标志物以监测其不良反应，本研究拟将代谢组学技术和蛋白质组学技术与传统毒性评价技术相结合，研究DOX心脏毒性的特征。 采用不同剂量DOX给药大鼠，观察给药后不同时间血液生化指标、组织病理学及氧化抗氧化指标的改变，探讨DOX可能的作用机制。60只大鼠随机分为对照组和3个给药组。给药组分别单次腹腔注射5mg／kg、10mg／kg和20mg／kg的DOX溶液；对照组给予生理盐水处理。给药后第1、2和4d每组分别处死5只动物，取血清测定血液生化指标；取心室肌进行组织病理学观察；同时测定心室肌中丙二醛(MDA)含量、总巯基(TSH)、非蛋白巯基(NPSH)含量、蛋白巯基(PSH)
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