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目的:妊娠高血压综合症（pregnancy induced hypertension,PIH）特发于妊娠期,包含妊娠期高血压（gestational hypertension,GH）和子痫前期（preeclampsia,PE）两个亚型,可对婴儿发育及母体健康产生不良影响,环境和遗传因素共同参与了PIH的发生,但具体发病机制尚不明确。有研究发现,PIH与微小RNA（micro RNA,mi RNAs）异常相关,而mi RNAs的表达水平受到其合成通路基因多态性的影响,我们推测mi RNAs合成通路基因多态性（Single nucleotide polymorphism,SNP）与PIH易感性相关,但目前相关研究缺乏。因此,本研究拟通过在汉族人群中开展病例对照研究,探索mi RNAs合成通路基因多态性对PIH的影响。方法:本研究在2012年1月至2014年12月共招募了222名妊娠高血压综合症（pregnancy induced hypertension,PIH）患者（其中PE患者143名,GH患者79名）和330名健康孕产妇进行病例对照研究。在研究对象签署知情同意后,收集其外周血及临床信息。运用Sequenom Mass ARRAY过程对DICER1（rs3742330、rs1057035和rs13078）、DROSHA（rs17409893和rs642321）、RAN（rs3803012和rs14035）和XPO5（rs1106841和rs2257082）4个mi RNAs合成通路基因的9个SNPs进行基因分型。采用卡方检验和方差分析比较病例组和对照组人群的年龄、孕周、既往分娩情况、孕期吸烟及本次妊娠糖尿病患病情况及胎儿性别的分布的差异。采用多元logistic回归控制年龄、孕周、既往分娩、孕期吸烟、妊娠糖尿病和胎儿性别的情况下,分别估算以上9个SNP位点的等位基因类型、基因型型别与PIH、PE及GH的关联,结果使用调整OR（odds ratio）值及95%可信区间（95%confidence interval,95%CI）进行阐述,并采取多重检验校正法（FDR）对P值进行校正。结果:1、本研究总共纳入研究对象522人,其中对照组330人,病例组222人（GH组79人,PE组143人）。对照组平均年龄（27.98±3.82）岁,GH组平均年龄（29.26±5.41）岁,PE组平均年龄（29.36±5.73）,GH组与PE组平均年龄高于对照组（P=0.004）;对照组平均孕周（39.35±2.97）周,GH组平均孕周（38.56±1.64）周,PE组平均孕周（37.20±3.29）周,对照组平均孕周高于GH组和PE组（P<0.001）;GH组与PE组既往患GDM人数均高于对照组既往患GDM人数（P<0.001）;对照组与GH组或PE组在产次、胎儿性别和主动或被动吸烟方面差异无统计学意义（P>0.05）。2、DICER1 rs1057065与rs3742330位点各检测出两种等位基因型别。PIH、GH及PE与rs1057065或rs3742330位点等位基因多态性及位点基因型别的关联无统计学意义（P>0.05）。DICER1 rs13078检测出了T和A两种碱基,GH患者携带T碱基的可能性高于正常产妇,差异具有统计学意义（P=0.002）。在调整了年龄、分娩时胎龄、产次、孕期主动或被动吸烟、GDM和胎儿性别后,DICER1 rs13078 TT基因型仍与GH易感性增加显著相关(ORadj=3.17（95%CI:1.55,6.48）,P=0.009)。DROSHA rs17409893和rs64232位点均检测到两种等位基因,PIH、GH和PE与rs17409893和rs64232位点等位基因多态性及位点基因型型别的关联性均无统计学意义（P>0.05）。RAN rs14035位点检测出了C、T两种碱基,PIH、GH及PE与rs14035位点等位基因多态性及位点基因型别的关联无统计学意义（P>0.05）。RAN rs3803012位点检测了A,G两种型别碱基和AA,AG两种基因型。PIH和PE与rs3803012位点等位基因携带A碱基的可能性较高,差异具有统计学意义,等位基因类型P分别为0.023和0.009。PE在调整混杂因素后,与AG基因型相比,RAN rs3803012基因型为AA发生PE风险增加(ORadj=2.15（95%CI:1.26,3.66）)（P=0.045）。XPO5基因rs1106841位点,检测出A和C两种型别碱基,GH与rs1106841等位基因多态性相关,关联具有统计学意义（P=0.019）,而PIH、PE与该位点的多态性无统计学意义的关联（P>0.05）。在调整混杂后,rs1106841基因型与PIH、GH和PE的关联均无统计学意义（P>0.05）,XPO5基因rs2257082位点检测出T和C两种等位基因,PIH、GH和PE与rs2257082位点多态性及基因型的型别均无统计学意义的关联（P>0.05）。3.DICER1 rs1057035/rs13078/rs3742330单倍型T-A-A和DORSHA rs17409893/rs642321单倍型A-T均与GH风险增加相关,OR分别为2.75（95%CI:1.40,5.38）（P=0.008）和1.60（95%CI:1.12,2.29）（P=0.032）。RAN rs14035/rs3803012单倍型C-G与PE易感性相关,OR=2.08（95%CI:1.19,3.62）（P=0.024）;单倍型C-A是PE的保护因子,OR=0.68（95%CI:0.50,0.93）（P=0.0.024）。结论:mi RNAs合成通路基因的多态性与妊娠高血压综合症的易感性相关,其中DICER1 rs1078多态性与GH相关,RAN rs3803012多态性与PE相关。