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目的:观察芪茵颗粒对NAFLD大鼠肝组织形态、肝组织CYP2E1蛋白表达、HOME-IR、IR相关因子Leptin、Resistin以及胰岛素信号转导元件IRS-1、PI-3K mRNA的影响,从而阐述芪茵颗粒治疗NAFLD的作用机制。方法:72只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、芪茵颗粒低、芪茵颗粒中、芪茵颗粒高剂量组和硫普罗宁组,每组12只。除空白对照组常规饲养、自由进食、进水外,均采用高脂乳剂给大鼠灌胃,每日1次,共10周,NAFLD模型复制成功后分别用低、中、高剂量芪茵颗粒及硫普罗宁灌胃治疗,共10周。20周后观察大鼠肝组织病理形态,测定各组大鼠血清Leptin、Resistin、空腹胰岛素含量,并计算HOME-IR,免疫组化法检测肝组织中CYP2E1的蛋白含量,Real-time PCR法对测定肝组织IRS-1、PI-3K mRNA的含量。结果:与空白对照组比较,模型组大鼠血清Leptin、Resistin、HOME-IR及CYP2E1水平均明显升高,大鼠肝组织IRS-1、PI-3K mRNA含量均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),证明NAFLD模型复制成功;与模型组比较,各组CYP2E1蛋白表达、Resistin的含量均明显降低,芪茵颗粒高、中剂量组及硫普罗宁组Leptin及HOME-IR均明显降低,肝脏组织中IRS-1、PI-3K mRNA含量均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与硫普罗宁组比较,肝组织IRS-1、PI-3K mRNA含量均明显升高,芪茵颗粒高、中剂量组Leptin、HOME-IR及CYP2E1明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);与芪茵颗粒低剂量组比较,芪茵颗粒中剂量组Leptin明显降低,肝组织IRS-1、PI-3K mRNA含量明显升高,芪茵颗粒中、高剂量组CYP2E1、Resistin及HOME-IR均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:(1)芪茵颗粒可降低CYP2E1的蛋白表达水平,降低大鼠血清中Leptin、Resistin及HOME-IR水平,从而达到改善IR,治疗NAFLD的目的。(2)芪茵颗粒可下调NAFLD大鼠肝组织中IRS-1、PI-3K mRNA含量,提高IRS-1、PI-3K的活性,减轻IR,达到治疗NAFLD的目的。