异臭椿烷对S180细胞小鼠皮下移植瘤的作用研究

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目的:探讨不同剂量异臭椿烷对S180肉瘤细胞小鼠皮下移植瘤的抑瘤作用。方法:建立S180细胞小鼠皮下移植瘤动物模型,随机分为三组:空白对照组,阳性对照组和实验组。空白对照组给予纯食用油;阳性对照组给以环磷酰胺(25mg/kg);实验组根据异臭椿烷用药剂量分为低剂量组(0.1mg/ml)、中剂量组(0.5mg/ml)、高剂量组(1.0mg/ml)。所有小鼠均连续给药5天后间隔两天为一疗程,共两疗程。停药后24小时处死小鼠,称取瘤重,计算抑瘤率;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)测定肿瘤组织凋亡指数(AI);通过免疫组织化学方法观察肿瘤组织中Caspase-3与Bcl-2基因蛋白表达情况。结果:异臭椿烷能有效抑制肿瘤的发生发展,并且表现出明显的剂量依赖性,其中高剂量组及环磷酰胺组抑瘤率分别为40.0%,52.2%,与空白对照组比较均有统计学意义(P<0.01),但高剂量组与环磷酰胺组抑瘤率比较差异无统计学意义(P>0.01);中剂量和低剂量组抑瘤率分别为29.1%、24.7%,两者比较并无明显差异;异臭椿烷可以诱导肿瘤细胞凋亡,高、中、低三组凋亡指数分别为:11.04%、9.12%、8.85%;三者组间两两比较可以得出高剂量组凋亡指数与中、低剂量组指数差异具有统计学意义。中剂量组与低剂量组之间指数比较差异并无统计学意义;异臭椿烷可明显增高Caspase-3活性(阳:阴=18:3),同时显著抑制Bcl-2活性(阳:阴=13:8),尤以高剂量组变化最为显著。结论:异臭椿烷在体内可通过增加Caspase-3的活性和降低Bcl-2活性来诱导肿瘤细胞凋亡进而发挥抗肿瘤作用。
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