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目的:1.探讨TMP对结肠粘膜离子转运的影响及其相关机制;2.探讨TMP对不同的人结肠上皮细胞系Caco-2和T84离子转运的不同影响及其相关机制.3.探讨TMP对人胰腺导管上皮细胞系Capan-1离子转运的影响及其相关机制.4.探讨TMP影响结肠上皮和胰腺导管上皮离子转运的信号转导机制.结论:1.TMP能刺激大鼠远端结肠粘膜分泌Cl<->和HCO<,3><->,Cl<->来自于基底侧膜的NKCC,HCO<,3><->来自于基底侧膜的NBC;TMP所引起的Cl<->和HCO<,3><->分泌是通过细胞顶端膜上的CFTR进行的,参与该过程的第二信使是cAMP和Ca<2+>.2.TMP主要促进T84细胞分泌Cl<->,这一过程是通过细胞顶端膜上的CFTR进行的,Cl<->来自于基底侧膜的NKCC;TMP可以促进Caco-2细胞分泌HCO<,3><->,这一过程是通过细胞顶端膜上的CFTR进行的,HCO<,3><->来自于基底侧膜的NBC,该分泌过程与cAMP和Ca2+有关.3.TMP可以促进Capan-1细胞分泌HCO<,3><->,大部分来自基底侧膜上NBC的转运,少部分可能来源于基底侧膜CO<,2>的扩散;TMP所引起的HCO<,3><->分泌是通过细胞顶端膜上的CFTR进行的;该过程有可能是通过cGMP来实现的.4.NBC在Caco-2的表达水平大约是T84的4.8倍,说明相对于T84,Caco-2在结构上更有利于HCO<,3><->的分泌.5.通过抑制磷酸二酯酶的活性,TMP能使结肠上皮内cAMP水平升高.6.在结肠上皮,TMP能减少Ca<2+>内流和增加细胞内Ca<2+>的释放,总的结果是升高细胞内的游离Ca<2+>浓度.