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羟基喜树碱(HCPT),是从我国特有树种——喜树中提取得到的微量生物碱,是我国临床应用的抗癌药物。临床应用的HCPT钠盐注射液毒性很强,研发新型HCPT药物传递系统有望克服HCPT毒性强、吸收难的缺陷。硅质体是一种由硅质体前体有机硅烷(CFL)自组装形成的类似于脂质体的结构,以表面的硅氧烷网络结构有效地克服了脂质体结构不稳定的问题,同时具有良好的水分散性和生物相容性。本论文研制了HCPT硅质体制剂,并进行了相应的生物学评价。采用薄膜水化法,制备了HCPT硅质体和掺杂磷脂的HCPT复合硅质体,粒径189.5-231.8nm,包封率40.6-85.0%,48小时体外释放研究表明HCPT硅质体具有良好的缓释效果,与HCPT脂质体相比,HCPT硅质体的形态稳定性显著提高。考查了空硅质体的体内安全性。单次尾静脉注射给药50 mg/kg空硅质体后,24小时内可对大鼠的肝脏和肾脏功能造成一过性损伤,但损伤可以恢复。单次尾静脉注射25 mg/kg空复合硅质体(含70%CFL)对大鼠各项检测指标未产生影响,具有良好的生物安全性。研究了HCPT硅质体尾静脉注射给药后的血浆药代动力学。大鼠血浆中HCPT血药浓度-时间曲线符合二室模型。药动学参数提示HCPT硅质体中,随CFL比例降低,HCPT的初始血药浓度C0呈降低趋势,而曲线下面积AUC0-∞、分布半衰期、消除半衰期和平均滞留时间均呈增加趋势。其中,HCPT复合硅质体(含70%CFL)展示出较大的AUC0-∞和较低的Cmax,说明实现了HCPT在较低浓度下长时间的滞留,实现了HCPT的有效控释。在此基础上,研究了HCPT复合硅质体的冻干工艺。最终选定冻干保护剂为甘露醇,最佳配方为HCPT复合硅质体浓度为4 mg/mL,甘露醇的浓度为8 mg/mL。在此条件下,HCPT复合硅质体冻干复溶后形态最佳,12小时累积释放率达到新制备的HCPT复合硅质体的95%以上,大鼠体内尾静脉给药的血药浓度-时间曲线符合二室模型,初始血药浓度C0和曲线下面积AUC0-∞与未冻干的HCPT复合硅质体基本一致。