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多西他赛(docetaxel)是近年来开发的一种广谱抗癌药,对乳腺癌、肺癌、头颈癌等多种癌症有很好的治疗作用。脂质体(liposomes,LP)近年来广泛用作抗癌药物的载体,具有提高被包封药物稳定性、靶向性、长效性、降低使用剂量等特点。液态的脂质体是一种混悬液,在贮存过程中容易发生凝聚、融合,并导致所包合药物的泄露。因此,探索提高多西他赛脂质体稳定性的方法具有重要的意义。本论文围绕提高多西他赛脂质体稳定性问题,进行了以下几个方面的工作:(1)采用薄膜分散法制备了多西他赛脂质体。采用透析法分离游离药物和脂质体,计算脂质体的包封率、渗漏率。以包封率为指标,采用正交设计实验摸索多西他赛脂质体的最佳制备条件,结果表明脂质体的包封率可达87.32%。透射电镜观察脂质体大多为球形或椭圆形,动态光散射显示冻干前后的粒径分布范围都比较窄,说明体系的物理稳定性较好。(2)研究了冷冻干燥对脂质体稳定性的影响。在最佳制备条件的基础上,添加葡萄糖、蔗糖、壳聚糖等保护剂进行冷冻干燥,考察了冻干产品的形态、再分散性、均一性等指标,确定了添加保护剂的合适比例,分别为卵磷脂与葡萄糖、蔗糖、葡萄糖和蔗糖混合物的比例为1:1,卵磷脂与壳聚糖的比例为1:2。对冻干前后的样品进行透射电镜分析,利用电导法测定了相转化温度。结果表明,冷冻干燥前后粒子的分散性均比较好,冻干处理和添加保护剂均使粒子的尺寸变大。相转化温度测定结果显示,冷冻干燥对空白脂质体影响不大,但对载药脂质体影响显著,冷冻干燥后多西他赛脂质体的相转化温度提高20℃以上,稳定性明显提高。(3)研究了添加环糊精对多西他赛脂质体的影响。添加了α,β和γ三种环糊精,考察了脂质体的外观、再分散性、尺寸均一性等特性,发现以β-环糊精的添加效果最好。透射电镜分析表明,添加β-环糊精的脂质体颗粒较圆整,饱满;相转化温度测定结果显示,环糊精对冻干脂质体的相转变温度没有明显的影响,但对脂质体的药物渗漏率影响较大。脂质体混悬液保存30天时,添加环糊精的脂质体与未添加的脂质体相比,药物渗漏率下降了35%以上。添加环糊精有助于降低药物渗漏,提高脂质体的稳定性。(4)研究了添加PEG对多西他赛脂质体的影响,药物渗漏率测定结果表明,添加PEG可以有效降低脂质体的药物渗漏率,提高脂质体的稳定性。