蒙脱石承载二硝托胺及其抗球虫效果的研究

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鸡球虫病是一种全球性寄生虫病,对现代集约化养鸡业危害极其严重。目前主要以药物预防治疗为主,常用的抗球虫药极易引起球虫的耐药性,因此,研发新的药物制剂技术提高抗球虫效果,对于畜禽养殖健康发展尤其是减少用药、控制兽药残留保障畜产品安全乃至生态环境具有重要意义。二硝托胺(3,5-二硝基邻甲苯甲酰胺)是既有预防又有治疗效果的硝苯酰胺类抗球虫药,尤其是对小肠危害最为严重的柔嫩艾美耳球虫有良好的防治效果。其药效与粒径有关,理化性质特殊。蒙脱石是一类天然层状硅酸盐,具有超微片层结构和巨大的内表面积,层间可承载药物;蒙脱石具有不均匀的电荷分布,具有很好的膨胀特性,可以通过离子交换作用将药物插接于其片层之间。本实验利用钠基蒙脱石承载作用和离子交换特性,以蒙脱石为载体,通过溶液插层法,将二硝托胺药物插层到蒙脱石层间,制备了二硝托胺-蒙脱石复合制剂,以提高二硝托胺的抗球虫效果。主要研究结果如下:(1)二硝托胺-蒙脱石复合制剂的制备、表征及其制备条件的优化。利用溶液插层方法制备了二硝托胺-蒙脱石复合物,采用X射线衍射(XRD)、傅立叶变换红外光谱(FTIR)对其进行表征,研究其结构以及层间距的变化情况。结果显示,承载后钠基蒙脱石的20角向小角度偏移,由7.0414°偏移到5.7858°,蒙脱石层间距由1.26nm增大到1.52nm:FTIR图谱显示,承载后钠基蒙脱石1037.82cm-1处的Si-O伸缩振动峰向着高能量迁移,1639.75cm-1处的H-O-H的弯曲振动峰向低能量移动,同时在1533cm-1处出现了二硝托胺酰胺基特征吸收峰。正交优化实验得出二硝托胺-蒙脱石复合物的最佳反应条件为:药料比(g/g)为0.75;水/丙酮体积比(mL/mL)为1;反应时间8h;反应温度40℃;pH值为6。此反应条件下,蒙脱石的承载量可达395mg/g。(2)二硝托胺-蒙脱石复合制剂对球虫卵囊孢子化体外抑制效果。结果发现,给药组的卵囊孢子化率差异不大。二硝托胺-蒙脱石复合制剂组(70.06%)和二硝托胺组(70.54%)的卵囊孢子化率几乎无差异,说明二硝托胺分子可以从蒙脱石层间释放,发挥抑制卵囊孢子化的作用,并且作用效果没有降低。(3)二硝托胺-蒙脱石复合制剂对艾美尔球虫攻毒的抗球虫效果。通过拌料方式添加抗球虫药物,人工感染纯种柔嫩艾美尔球虫卵囊致鸡发病,以鸡只增重、血便记分、病变记分、卵囊值以及抗球虫指数(ACI)进行抗球虫效果评价。结果表明,二硝托胺-蒙脱石复合制剂的ACI指数为165.21,鸡只增重显著,血便记分、病变值和卵囊值明显降低(P<0.05),二硝托胺-蒙脱石制剂的抗球虫效果比二硝托胺明显提高,可以更有效地防治球虫病。
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