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背景血脂异常的重要性已众所周知,其发生机制尚未完全阐明。随着过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)的发现,PPARα与脂质代谢的关系日益受到关注。近年研究发现PPARα广泛表达于各种器官和组织,如肝、肾、心脏、小肠以及棕色脂肪组织中,在调节脂肪代谢、免疫反应、细胞分化,以及炎症反应等过程中发挥重要作用。早在2002年日本的Yamakawa-kobayashi K博士对401例日本受试者(男207,女194)进行研究,发现PPARαA227变异率是5.1%,携带A227等位基因者平均总胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)水平明显低于非携带者,平均低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平也低于非携带者,但后者无统计学意义。2006年新加坡Edmund Chan博士对4248例受试者(中国人2899、印度人588、马来人761,均生活在新加坡)进行研究,发现中国人该基因V227A多态性与TG、TC等血脂指数密切相关。为此对生活在大连地区的中国人进行PPARαV227A多态性研究,探讨该基因变异与血脂异常有无相关性。目的本研究通过分析生活在大连地区的中国人PPARα基因V227A多态性,以探讨生活在大连地区的中国人该基因的变异率与国外报道的变异率有无区别,该基因变异与血脂异常有无相关性。方法血脂异常组受试者(TC、TG至少有一项高出正常值)100例(男58,女42);平均年龄(53.48±13.14)岁。正常对照组受试者100例(男48,女52,非糖尿病者,各项血脂指标值均正常),平均年龄(51.57±11.58)岁,入选病例除外肿瘤、严重肝肾功能损害、心功能不全患者及存在应激因素的人群,选取受试者为生活在大连地区的汉族人。提取外周血白细胞基因组DNA,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测PPARαV227A基因多态性,计算PPARαV227A各组基因型及等位基因频率,并进行比较;将血脂异常组与正常对照组的体重指数(BMI)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿素氮(BUN)、肌苷(CR)、尿酸、空腹血糖、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)进行比较。结果①生活在大连地区的汉族正常对照组受试者中,PPARα227 VV、VA基因型频率分别为88%和12%;血脂异常组受试者中,PPARα227 VV、VA基因型频率分别为99%及1%,经检验χ2=9.955 P<0.01,PPARα227 VV、VA基因型频率在两组间有统计学差异。正常对照组中V、A等位基因的频率分别为94%及6%;血脂异常组V、A等位基因的频率分别为99.5%及0.5%,经检验χ2=3.22 P>0.05,V、A基因频率在正常对照组及高脂血症组分布无显著性差异。②携带A等位基因者其平均TC、TG值均明显低于非携带者。结论大连地区中国人PPARαV227A基因多态性与血脂异常有显著相关性。正常对照组A基因变异频率有增高的趋势,PPARαA227基因变异为血脂异常的保护性因素。生活在大连地区的中国人该基因的变异率与国外报道的变异率相近。