慢性心功能不全是各种心脏病的终末阶段,临床发病率高、死亡率高,是严重危害人类健康的常见疾病。现已研究表明心肌重塑是慢性心功能不全发生、发展的基本机制。调节神经激素,阻断心肌重塑,成为治疗心衰的关键。对慢性心功能不全的治疗,不仅是改善症状,更主要的是降低慢性心功能不全患者的病死率,提高其生活质量。但从目前临床上看,仅靠西药治疗尚难以完全实现这一目标,且西药治疗常需联合应用多种药物治疗,存在一些难以避免的副作用。而中医药治疗却具有综合治疗、多靶点、多途径和副作用相对较小的优势。 温阳化饮益气活血法是针对慢性心功能不全心肾阳虚、瘀血水饮互结的基本病机而提出的,选用附子、人参、黄芪等十味药物组成中药复方强心胶囊。本研究采用腹腔注射阿霉素法复制了慢性心功能不全大鼠动物模型,利用RT-PCR、免疫组化、光镜、电镜及放免等技术检测了心肌重构的相关调控因素α-MHC、β-MHC,MMP-1、MMP-9、TIMP-1,血浆AngⅡ、ALD,心肌SR Ca²⁺-ATP酶活性等在慢性心功能不全发病中的作用及相互关系,同时观察了温阳化饮益气活血法对其干预作用,从细胞和分子水平揭示了该法治疗慢性心功能不全的作用机制。结果表明: 1.慢性心功能不全大鼠血流动力学异常改变,温阳化饮益气活血法能提高±dp/dt max、LVSP水平,降低LVEDP水平,增强心脏收缩和舒张性功能,降低心率,从而有效改善血流动力学异常。 2.温阳化饮益气活血法能显著降低慢性心功能不全大鼠血浆AngⅡ、ALD水平,阻断RAAS的激活,调节神经内分泌水、平,防止心肌重塑。 3.温阳化饮益气活血法能够增强心肌SR Ca²⁺-ATP酶活性,改善能量的供给,使肌浆网对Ca²⁺摄取能力提高,将更多的Ca²⁺从肌浆液泵入肌浆网,从而降低胞浆Ca²⁺浓度,具有逆转细胞内钙超载,改善心脏舒张和收缩功能的作用。