【摘 要】
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目的:研究人胃癌同时性肝转移裸鼠原位移植模型的原发灶肿瘤组织和肝转移灶肿瘤组织中多药耐药相关通路蛋白的表达情况,以及原发灶细胞和肝转移灶细胞对临床常用5种传统临床化疗药物的敏感性变化。通过对比两者对化疗药物的敏感性差异来探究裸鼠原发性胃癌肿瘤组织发生同时性肝转移后多药耐药现象是否同时出现。同时通过对比原发灶肿瘤组织和肝转移灶肿瘤组织中多药耐药相关通路蛋白表达的变化情况,为初步探究胃癌同时性肝转移过
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目的:研究人胃癌同时性肝转移裸鼠原位移植模型的原发灶肿瘤组织和肝转移灶肿瘤组织中多药耐药相关通路蛋白的表达情况,以及原发灶细胞和肝转移灶细胞对临床常用5种传统临床化疗药物的敏感性变化。通过对比两者对化疗药物的敏感性差异来探究裸鼠原发性胃癌肿瘤组织发生同时性肝转移后多药耐药现象是否同时出现。同时通过对比原发灶肿瘤组织和肝转移灶肿瘤组织中多药耐药相关通路蛋白表达的变化情况,为初步探究胃癌同时性肝转移过程多药耐药发生机制提供一定研究基础。方法:将裸鼠皮下接种多次传代培养,状态良好的胃癌AGS细胞悬液。待裸鼠皮下肿瘤生长到足够大小,剥取瘤体,切割成1立方厘米大小的正方体肿瘤组织块,经多次接种培养形成具有稳定生长与转移能力的皮下AGS实体瘤后,将该实体瘤组织块剥取并切割整齐。通过外科手术移植于另一组裸鼠胃壁上,建立人胃癌转移裸鼠原位移植模型。选取发生胃癌同时性肝转移裸鼠的胃原发灶肿瘤细胞和肝转移灶肿瘤细胞行细胞传代培养。通过Western blot法检测Wnt1,β-catenin,P170、GST-π、To Po II蛋白在裸鼠胃癌原发灶肿瘤细胞和肝转移灶肿瘤细胞不同时期的表达情况,并对比三者表达量的差异。选用胃癌晚期患者全身化疗方案常用的传统化疗药物:长春新碱（VCR）,顺铂（CDDP）,氟尿嘧啶（5-FU）,甲氨蝶呤（MTX）和表阿霉素（e ADM）,采用SRB法测定裸鼠胃癌原发灶肿瘤细胞和肝转移灶肿瘤细胞对5种药物的体外敏感性,并对比两者体外敏感性的差异。结果:成功建立人胃癌同时性肝转移裸鼠原位移植模型,肝转移率76%;5种化疗药物对裸鼠胃癌原发灶肿瘤细胞抑制率从高到低为5-FU（33%）、VCR（32%）、e ADM（28%）、CDDP（26%）、MTX（23%）;对肝转移灶肿瘤细胞的抑制率从高到低为5-FU（35%）、e ADM（34%）、VCR（33%）、CDDP（28%）、MTX（25%）。Western blot蛋白检测同时发现Wnt1,β-catenin,P170、GST-π、To Po II蛋白在肝转移灶组织中相比胃癌原发灶组织中表达出现上调,同时发现随着时间增加,与45天时肝转移组织相比较,种植60天时肝转移组织中Wnt1,β-catenin,P170、GST-π、To Po II蛋白在表达上调明显。结论:本研究成功建立了具有更强转移属性,且更易建立的人胃癌同时性肝转移裸鼠原位移植模型,该模型为了解人胃癌转移过程提供了有价值的工具。裸鼠胃癌原发灶细胞与肝转移灶细胞对临床常用的五种传统化疗药物VCR,CDDP,5-FU,MTX和e ADM敏感性均较低,说明肝转移组织中出现多药耐药现象。Wnt1、β-catenin、P170、GST-π、To Po II等蛋白在胃癌的肝转移中起重要作用,肝转移灶中多药耐药现象的出现Wnt1、β-catenin、P170、GST-π、To Po II表达上调有关。抑制上述MDR相关通路与蛋白活性可能对胃癌晚期伴同时性肝转移患者有治疗作用。
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