【摘 要】
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背景抑郁症是常见的心境障碍,其中约三分之一的抑郁症患者治疗效果欠佳,进而发展成难治性抑郁症（Treatment-Resistant Depression,TRD）。对于TRD的治疗方案,除了联合用药,最常用的是电抽搐治疗/改良性电抽搐治疗（Electroconvulsive Therapy,ECT/Modified Electroconvulsive Therapy,MECT,以下简称ECT）,临
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背景抑郁症是常见的心境障碍,其中约三分之一的抑郁症患者治疗效果欠佳,进而发展成难治性抑郁症（Treatment-Resistant Depression,TRD）。对于TRD的治疗方案,除了联合用药,最常用的是电抽搐治疗/改良性电抽搐治疗（Electroconvulsive Therapy,ECT/Modified Electroconvulsive Therapy,MECT,以下简称ECT）,临床有效率可达75%。ECT是通过电刺激诱发癫痫发作,同时在静脉麻醉剂以及肌肉松弛剂作用下,使患者无恐惧感以及减轻肌肉痉挛。ECT中使用的麻醉剂,常见为丙泊酚,但是丙泊酚是高效价的抗癫痫药物,会影响ECT的抽搐发作。近年来开始使用的氯胺酮被认为更佳的ECT麻醉剂,对抽搐发作影响较小,是一种N-甲基-D-天冬氨酸（N-Methyl-D-Asparticacid,NMDA）受体阻断剂,具有快速抗抑郁作用。关于氯胺酮作为ECT麻醉剂治疗TRD的疗效研究结果各有不同,一些结果显示具有更强的快速抗抑郁作用,一些结果显示与丙泊酚的疗效相当。另一方面,使用氯胺酮会产生血压升高、心率加快、恶心、头痛、解离症状等不良反应让患者担忧。因此,研究者们在寻找更佳的麻醉剂。氯胺酮由S-氯胺酮及R-氯胺酮组成,其S-氯胺酮,称为艾司氯胺酮。艾司氯胺酮在体外对谷氨酸NMDA受体亲和力约为R-氯胺酮的四倍,被认为具有更强大的抗抑郁作用,使用剂量约为氯胺酮的一半,可能具有更低的不良反应发生率。相关研究表明,艾司氯胺酮通过鼻内、静脉注射使用具有快速缓解抑郁症状的作用,未发现严重的不良反应。艾司氯胺酮作为ECT麻醉剂的研究甚少,有研究表明,艾司氯胺酮与丙泊酚联合使用可提高抽搐发作效果,单独使用艾司氯胺酮的抽搐发作阈值较低。因此,本研究使用艾司氯胺酮作为ECT的麻醉剂,旨在探讨艾司氯胺酮与丙泊酚相比,两者对于TRD患者的疗效及安全性是否有差异。目的1.评估比较艾司氯胺酮ECT和丙泊酚ECT治疗TRD患者的疗效。2.评估比较艾司氯胺酮ECT和丙泊酚ECT的安全性。3.评估比较艾司氯胺酮ECT和丙泊酚ECT治疗后对TRD患者认知功能的影响。方法计划招募共40例TRD患者,并随机分为艾司氯胺酮ECT组（20例）及丙泊酚ECT组（20例）,接受8次ECT治疗。本研究通过汉密尔顿抑郁量表17项（Hamilton Depression Scale-17,HAMD-17）、蒙哥马利抑郁评定量表（Montgomery-Asberg Depression Rating Scale,MADRS）、贝克自杀意念评估量表（Beck Scale for Suicide Ideation,BSS）、汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Scale,HAMA）、简明精神病评定量表（Brief Psychiatric Rating Scale,BPRS）评估疗效。主要结局指标为有效率（HAMD-17评分减分率≥50%）以及缓解率（HAMD-17评分≤7分）。艾森贝格抗抑郁药副作用评定量表（Asberg Side-effect Rating Scale for Antidepressant,SERS）评估不良反应。MATRICS共识认知成套测验（MATRICS Consensus Cognitive Battery,MCCB）评估认知功能。结果本项研究共40例TRD患者接受ECT治疗后,艾司氯胺酮ECT组的有效率为80%,缓解率为65%,HAMD-17评分显著下降,减分率为（0.74±0.18,P＜0.05）。丙泊酚ECT组的有效率为70%,缓解率为55%,HAMD-17减分率为（0.66±0.25,P＜0.05）。两组患者的MADRS、BSS、HAMA、BPRS评分随着ECT治疗均有显著下降（P＜0.05）。而两组之间的有效率、缓解率、HAMD-17、MADRS、BSS、HAMA、BPRS评分没有显著差异（P＞0.05）。40例患者在ECT过程中,艾司氯胺酮组患者最高血压、最高心率较丙泊酚组高,所需刺激电量较低,抽搐时间较长,均有显著差异（P＜0.05）。术后两组均未发生严重的不良反应,在认知功能方面,两组之间的MCCB评分无显著差异（P＞0.05）。结论1.艾司氯胺酮、丙泊酚作为ECT麻醉剂治疗TRD患者,均能改善TRD患者的抑郁症状,两种麻醉剂之间对TRD患者的疗效没有显著差异。2.艾司氯胺酮、丙泊酚ECT围术期均未见严重的不良反应,两者安全性相当。3.艾司氯胺酮ECT术后对TRD患者认知功能影响与丙泊酚没有显著差异。
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