第一部分¹⁸F-FDG PET/CT评价晚期肺腺癌靶向治疗及化疗后早期疗效的临床研究目的:探讨¹⁸F-FDG PET/CT显像在晚期肺腺癌患者靶向治疗及化疗后早期治疗疗效及预后评价中的价值。方法:研究2012年5月至2016年12月间在河北医科大学第四医院接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）治疗或化疗的晚期肺腺癌患者40例,其中伴有EGFR基因突变接受EGFR-TKIs治疗患者31例,培美曲塞二钠联合顺铂方案化疗患者9例,分别于治疗前以及治疗结束后1周内（3.3±1.2天）行¹⁸F-FDG PET/CT检查,测量肺靶病灶治疗前后的SUVmax、基线MTV、基线TLG,并计算肺靶病灶治疗后SUVmax的变化率ΔSUVmax。以EORTC（European Organization for Research and Treatment of Cancer）为标准,评估肺癌治疗疗效。分析ΔSUVmax、基线SUVmax、治疗后SUVmax、基线MTV、基线TLG与无进展生存率（progression-free survival,PFS）和总生存期（Overall survival,OS）之间的相关性。应用Kaplan-Meier法进行治疗有效组与无效组间PFS和OS生存分析,Log-rank检验比较治疗有效组与无效组间生存期差异。并将EORTC标准与RECIST1.1标准对患者治疗疗效评价间差异进行对比分析。同时利用Cox比例风险模型探讨影响患者预后的因素。结果:依据EORTC标准,治疗后40例肺腺癌患者中,治疗有效患者26例（CMR患者1例,PMR患者25例）,治疗无效患者14例（SMD患者9例,PMD患者5例）。治疗有效组患者治疗前¹⁸F-FDG PET/CT显像肺内靶病灶SUVmax为8.37±3.65,治疗后靶病灶SUVmax为3.87±1.90,两者之间差异有统计学意义（t=5.582,P=0.000）。治疗无效组治疗前肺靶病灶SUVmax为5.48±2.70,治疗后靶病灶SUVmax为6.61±3.62,两者之间比较差异无统计学意义（t=-0.936,P=0.358）。治疗有效组平均SUVmax变化率为51.82%,无效组为-28.51%,两者间差异有统计学意义（t=4.986,P=0.000）。依据EORTC标准治疗有效组（CMR+PMR）中位PFS为9个月（95%CI:6.19-11.81个月）,无效组（SMD+PMD）为5个月（95%CI:0-12.33个月）,两者之间差异具有统计学意义（P=0.039）。基线SUVmax与PFS和OS之间相关系数r=0.098和-0.135,P=0.549和0.408。ΔSUVmax与PFS间相关系数r=0.423,P=0.007。ΔSUVmax与OS间相关系数r=0.221,P=0.171。治疗后SUVmax与PFS和OS间相关系数r=-0.350和-0.299,P=0.027和0.061。基线MTV与PFS和OS间相关系数r=-0.227和-0.331,P=0.192和0.048。基线TLG与PFS和OS间相关系数r=-0.222和-0.365,P=0.225和0.029。治疗后RECIST1.1标准诊断为CR患者0例,PR 13例,SD 23例,PD 4例,依据该标准,治疗有效患者13例（CR+PR）,无效患者27例（SD+PD）。RECIST1.1和EORTC标准评价肺癌早期治疗疗效的差异具有统计学意义（Z=-7.824,P=0.000）,Kappa值为0.231（<0.4）。通过Cox比例风险模型分析,△SUVmax是影响患者PFS的独立预后因素（HR:2.603,P=0.033）。年龄、性别、治疗方法、基线SUVmax、基线MTV、基线TLG不是患者PFS的独立影响因素（P=0.183,0.636,0.469,0.372,0.507和0.636）。第二部分^99mTc-3PRGD2 SPECT/CT评价晚期肺腺癌靶向治疗及化疗后早期疗效的临床研究目的:评价^99mTc-3PRGD2 SPECT/CT在肺腺癌EGFR-TKIs或化疗后早期治疗疗效和预后评估中的应用价值。方法:研究2012年5月至2016年12月期间,在河北医科大学第四医院接受EGFR-TKIs治疗或化疗的肺腺癌患者30例,其中21例伴EGFR基因突变患者接受EGFR-TKIs治疗,其余9例患者接受化疗。分别于治疗前以及治疗结束后1周内行^99mTc-3PRGD2 SPECT/CT（2.2±0.9天）及¹⁸F-FDG PET/CT检查（3.4±1.0天）,测量肺靶病灶治疗前后的T/NT（tumor to non-tumor）比值及SUVmax值,计算肺靶病灶治疗后T/NT及SUVmax变化率。以EORTC为标准,利用ROC曲线进行统计分析,得出利用^99mTc-3PRGD2显像的T/NT比值早期评价肺癌治疗疗效时的最佳截断值。依据该截断值,将患者重新分组为^99mTc-3PRGD2 SPECT/CT评估治疗有效组（S1）和无效组（S2）,分析两组PFS和OS差异,评估^99mTc-3PRGD2SPECT/CT在患者治疗疗效评价及预后评估中的应用价值。结果:依据EORTC标准,30例肺腺癌患者治疗后完全代谢缓解（CMR）患者1例;部分代谢缓解（PMR）患者19例;病情代谢稳定（SMD）患者7例;疾病代谢进展（PMD）患者3例。治疗后^99mTc-3PRGD2摄取降低的患者23人,其中CMR组中1人;PMR组中17人;SMD组中5人。其余7例患者治疗后^99mTc-3PRGD2摄取升高。治疗有效组（CMR+PMR）^99mTc-3PRGD2 SPECT/CT显像肺靶病灶T/NT治疗前为5.95±2.75,治疗后为4.49±1.88,两者差异有统计学意义（t=3.501,P=0.002）。治疗无效组（SMD+PMD）中,^99mTc-3PRGD2 SPECT/CT显像肺靶病灶T/NT治疗前为7.64±4.09,治疗后为8.06±3.98,两者差异无统计学意义（t=-0.932,P=0.376）。^99mTc-3PRGD2 SPECT/CT图像中,治疗有效组与治疗无效组间T/NT变化率分别为20.2%和-8.7%,两者间差异有统计学意义（t=3.473,P=0.002）。ROC分析显示利用^99mTc-3PRGD2SPECT/CT的T/NT变化率区分治疗有效和无效患者的最佳截断值为T/NT降低8.6%,此时的灵敏度和特异性分别为85.0%和90.0%。S1和S2组中位PFS分别为12.5个月（95%CI:8.34-16.66个月）和6个月（95%CI:0.91-11.1个月）,P=0.001。S1和S2组中位OS分别为36个月（95%CI:15.61-56.39个月）和22个月（95%CI:18.61-25.40个月）,P=0.159。第三部分99mTc-3PRGD2 SPECT/CT与18F-FDG PET/CT在晚期肺腺癌靶向治疗及化疗后早期疗效及预后评价中的对比研究目的:本研究旨在通过对比分析^99mTc-3PRGD2 SPECT/CT和¹⁸F-FDG PET/CT在晚期肺腺癌患者接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）或培美曲塞二钠联合顺铂化疗后的显像结果,评价^99mTc-3PRGD2 SPECT/CT显像在肺腺癌早期治疗疗效及预后评估中的应用价值。通过与¹⁸F-FDG PET/CT对比,进一步探讨^99mTc-3PRGD2SPECT/CT用于晚期肺腺癌疗效评价及预后评估的可行性。方法:对比分析2012年5月至2016年12月期间,在河北医科大学第四医院接受EGFR-TKIs治疗或化疗的肺腺癌患者30例,其中21例伴EGFR基因突变的患者随后接受EGFR-TKIs治疗,9例患者接受培美曲塞二钠联合顺铂治疗。分别于治疗前以及治疗结束后1周内行^99mTc-3PRGD2SPECT/CT（2.2±0.9天）及¹⁸F-FDG PET/CT检查（3.4±1.0天）。在^99mTc-3PRGD2 SPECT图像上测量肺靶病灶感兴趣区计数,计算靶病灶与对侧正常肺本底的放射性计数T/NT比值以及治疗后T/NT的变化率。在¹⁸F-FDG PET/CT图像上测量肺靶病灶的SUVmax,同时计算其治疗后变化率。分析两种不同检查方法T/NT、SUVmax及各自治疗后变化率之间的相关性,以及各项指标与PFS和OS之间的相关性。结果:30例肺腺癌患者治疗后RGD摄取降低患者23例,升高患者7例。FDG摄取降低患者24例,摄取无变化患者1例,升高患者5例。所有患者治疗前肺靶病灶均具有明显¹⁸F-FDG和^99mTc-3PRGD2摄取,¹⁸F-FDG PET/CT图像上肺靶病灶平均SUVmax为7.17±3.65,^99mTc-3PRGD2 SPECT/CT显像上肺靶病灶平均T/NT为6.51±3.29,两者相关系数r=0.104,P=0.586。治疗后¹⁸F-FDG PET/CT图像上平均SUVmax为4.65±2.69,^99mTc-3PRGD2 SPECT/CT显像上平均T/NT为5.68±3.18,两者相关系数r=0.449,P=0.013。治疗后SUVmax和T/NT平均变化率分别为29.49%和10.56%,r=0.660,P=0.000。T/NT变化率与PFS和OS间相关系数r=0.521和0.047,P=0.003和0.806。SUVmax变化率与PFS和OS的相关系数r=0.574和0.118,P=0.001和0.536。PFS在1年以上患者平均SUVmax变化率为55.27%,1年以下患者平均SUVmax变化率为16.60%,两者比较差异有统计学意义（t=3.080,P=0.005）。PFS在1年以上患者平均T/NT变化率为25.30%,1年以下患者平均T/NT变化率为3.20%,两者比较差异有统计学意义（t=2.446,P=0.021）。结论:1.肺腺癌患者靶向治疗及化疗后,利用治疗前后SUVmax变化率（ΔSUVmax）可以早期准确评价治疗疗效及评估预后,在临床中具有重要的应用价值。△SUVmax与PFS和OS均呈正相关,且是PFS的独立预后预测指标。¹⁸F-FDG PET/CT较CT可以在治疗后更早将治疗有效与无效的患者区分开。2.^99mTc-3PRGD2 SPECT/CT显像通过检测肺腺癌EGFR-TKIs或化疗后整合素受体αvβ3变化,可用于肺腺癌治疗后早期疗效评价及预后评估,具有成本低、显像特性好,易于广泛推广应用等优点。3.晚期肺腺癌患者EGFR-TKIs或化疗后,^99mTc-3PRGD2 SPECT/CT的T/NT变化率与¹⁸F-FDG PET/CT的SUVmax变化率呈正相关,与患者PFS也呈正相关,可用于早期评估治疗疗效及预后。