新疆哈萨克族血清细胞因子与心血管疾病发生风险的队列研究

来源 :石河子大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:yangliu349
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目的:探讨血清细胞因子与新疆哈萨克族心血管疾病(CVD)发病的关联及其对CVD发生风险的预测价值。方法:采用地、县、乡、村四阶段分层整群的抽样方法,抽取伊犁新源县6个村进行流行病学调查;于2010-2012年开展基线调查,2013年、2016年、2017年进行随访。通过问卷调查随访结局事件的发生,并且通过当地医院医疗记录、社保信息及死亡登记对结局事件进行确认。排除基线患CVD、细胞因子数据缺失、急性炎症性疾病和失访者,最终共纳入1508名研究对象。采用秩和检验和χ2检验比较研究对象的基线特征;采用Cox回归模型,LASSO回归和限制性立方样条分析细胞因子与CVD发生风险的关联;采用分层分析和Cox回归中纳入乘积项分析细胞因子间、细胞因子和传统危险因素对CVD的联合及交互作用;采用相对超危险度比、归因比和交互作用指数分析因素间的相加交互作用;采用C指数、净重新分类指数(NRI)、整体鉴别指数(IDI)评估细胞因子对CVD发生风险的预测价值。结果:1.共纳入1508名研究对象,年龄的中位数(四分位数间距)为45.00(36.00,53.00)岁,男性662(43.90%)人。研究对象白介素-6(IL-6)、高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、游离脂肪酸(FFA)、脂联素(APN)浓度的中位数(四分位数间距)分别为32.69(16.33,98.07)pg/m L、325.86(28.02,1231.21)pg/m L、0.50(0.33,0.79)mmol/L、29.40(11.08,101.70)ng/m L。2.经平均5.18年的随访(共7818.27人年),共发生CVD 203例,累计发病率为13.50%(203/1508),发病密度为25.96/1000人年(203/7818.27人年)。将每种细胞因子单独纳入Cox回归模型中分析结果显示,调整年龄、性别、吸烟、饮酒、收缩压、舒张压、糖尿病、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、体质指数后,较低的APN及较高的IL-6是CVD发病的独立危险因素。与Q1组相比,APN Q2~Q4组HR(95%CI)分别为0.66(0.46,0.96)、0.58(0.40,0.85)、0.21(0.12,0.35)(P趋势<0.001),IL-6 Q2~Q4组HR(95%CI)分别为1.53(0.96,2.45)、2.23(1.42,3.50)、1.78(1.13,2.81)(P趋势=0.064)。当APN及IL-6以连续型变量纳入模型时APN与IL-6 HR(95%CI)分别为0.79(0.73,0.86)、1.13(1.05,1.21)。多因素调整后FFA、hs-CRP与CVD发生风险的关联无统计学意义。将四种细胞因子一起纳入LASSO回归,结果显示APN及IL-6为CVD发生的独立影响因素,与单细胞因子模型结果相似。3.限制性立方样条的结果显示,调整混杂因素后,APN与CVD发病风险呈线性负相关(P总<0.001,P非线性=0.078);IL-6与CVD发病风险呈非线性正相关(P总<0.001,P线性=0.025)。4.联合作用分析显示多因素调整后,低APN和高IL-6(或吸烟、糖尿病、高血压、血脂异常、超重肥胖)共存,高IL-6与吸烟(或高血压、血脂异常、超重肥胖)共存可增加CVD发生风险(均P<0.05)。5.交互作用分析显示,IL-6与血脂异常存在相乘作用,IL-6与APN(或吸烟、饮酒、糖尿病、高血压、超重肥胖)不存在相乘及相加交互作用,APN与吸烟(或饮酒、糖尿病、高血压、血脂异常、超重肥胖)不存在相乘及相加交互作用。6.APN可提升Framingham模型对CVD发病的预测能力,加入APN后模型NRI为0.294(95%CI:0.056-0.423;P<0.001),IDI为0.017(95%CI:0.007-0.032;P<0.001)。IL-6对Framingham模型风险预测能力的改善无统计学意义。结论:1.哈萨克族CVD累计发病率为13.50%(203/1508),发病密度为25.96/1000人年(203/7818.27人年),高于全国平均水平。2.较低APN水平与CVD发生风险增加有关,二者呈线性剂量反应关系;较高IL-6水平与CVD发生风险增加有关,二者呈非线性关系;FFA、hs-CRP与CVD发生风险无关。3.低APN及高IL-6共存,传统危险因素与低APN或高IL-6共存可增加CVD发病风险。4.IL-6和血脂异常对CVD的发生有正向相乘交互作用。5.APN可提升Framingham模型对CVD发病的预测能力,对CVD发病风险具有良好的预测价值。
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