对羟基肉桂酸的结构修饰及两种血液生理活性研究

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对羟基肉桂酸及其衍生物在自然界广泛存在。其在药物、化学、食品、日用品以及饲料领域皆有广阔的应用。尤其在医学领域,对羟基肉桂酸有止血、抗氧化、抗肿瘤等良好的生物活性。对羟基肉桂酸是广西特色中成药“妇血康”的原料滇桂艾纳香中的化学成分之一。因此本文选择对羟基肉桂酸作为研究对象,对其-COOH、-OH、C=C等官能团进行修饰,以期望得到止血等活性更好的有效成分。本文以对羟基肉桂酸为原料,进行了酰胺化、酯化、Mannich等衍生化实验,经过反复的反应方法及条件的摸索,确定了一些合成简单的合成路线,在产物的分离纯化过程中,未曾用到繁琐的柱层析方法,而是根据对羟基肉桂酸及其衍生物的物理化学特性,采用简单的萃取法,沉淀法,重结晶等进行有效快速的分离,得到了目标产物纯品。分别采用IR、MS、1H-NMR、13C-NMR、X-ray单晶衍射等手段进行表征结构,确定了 LLN1,LLN2,LLN3,LLN4,LLN5,LLN6,LLN7,LLN8 共 8 个对羟基肉桂酸衍生物的化学结构。除LLN7外,其余7种化合物均为未见文献报道的新化合物。得到目标产物之后,我们进行了如下的研究工作:(1)血浆复钙实验。测试所得到的衍生物对血浆的促凝或者抗凝效果,结果显示样品LL2在测试的浓度范围内主要表现为促凝作用,LL1、LL4在高浓度是主要表现为抗凝作用,在低浓度时主要表现为促凝作用;(2)荧光光度计和紫外光度计测试衍生物与人血清白蛋白(HSA)的相互作用,结果表明衍生物与人血清白蛋白的色氨酸残基几乎没有结合,但对其他的氨基酸残基的微环境有影响,并可能形成了不同形式不同量的复合物;(3)C80微量热计法研究衍生物与人血清白蛋白(HSA)相互作用的热动力学,得出了衍生物与HSA结合的反应常数κ,反应级数n等动力学数据;(4)采用AutoDock对衍生物与HSA进行分子对接,计算出结合的相关理论数据。实验(1)得到衍生物的促抗凝活性,再由实验(2)、(3)、(4)获知衍生物是否可以在人体血液系统内结合和运输。通过以上实验对所合成的衍生物进行比较全面的特性了解,为此类化合物的药理研究提供理论数据。
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