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背景及目的系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种由自身免疫机制介导的,多系统、多器官受累的慢性自身免疫性疾病,以多种自身抗体产生、临床症状多样为特征。其中,系统性红斑狼疮患者合并一种或多种神经精神症状时称为神经精神性狼疮(neuropsychiatric systemic lupus erythematosus,NPSLE)。神经精神性狼疮是SLE较严重的类型之一,可以发生在SLE发病前或者发病过程中的任何阶段,预后较差。NPSLE的发病机制尚未完全明确,一般认为与血管病变、自身抗体产生、炎症反应、凝血异常等有关。目前临床上缺乏特异性的诊断手段。泛素羧基末端水解酶-1(ubiquitin carboxy-terminal hydrolase-1,UCHL-1)是泛素C-末端水解酶家族中的一员,由233个氨基酸组成的神经元胞浆蛋白,主要分布于脑组织,也有少量可由性腺、受损或克隆细胞分泌。目前关于UCHL-1的研究多集中在颅脑损伤及退行性变等方面,在神经精神性狼疮方面的研究很少。抗UCHL-1抗体是神经元胞浆蛋白的自身抗体,目前国内外开展关于抗UCHL-1抗体检测并用于临床诊断的较少。本研究采用间接酶联免疫吸附试验检测患者脑脊液中抗UCHL-1抗体水平,并对抗UCHL-1抗体阳性患者的临床资料进行回顾性分析,旨探讨其在NPSLE中的诊断价值。方法1.收集标本:参考1997年美国风湿病学会制定的SLE分类标准及1999年美国风湿病学会制定的NPSLE分类标准,收集在郑州大学第五附属医院住院的系统性红斑狼疮患者的脑脊液及北京大学人民医院神经内科住院的神经精神疾病患者的脑脊液。2.临床数据的收集:建立原始数据表格,在电子病案系统中查阅病例资料。3.UCHL-1蛋白合成:委托生物科技公司合成UCHL-1蛋白。4.分组:分为SLE组、NPSLE组、神经疾病对照组进行脑脊液的检测。5.抗UCHL-1抗体检测:采用间接酶联免疫吸附试验(ELISA)检测脑脊液中抗UCHL-1抗体水平。6.统计学分析:使用SPSS 21分析软件及Flowjo软件进行统计分析。结果1.不同组间抗UCHL-1抗体表达水平:NPSLE组抗UCHL-1抗体AU值(45.34±19.88)显著高于SLE组(28.23±12.00,P=0.001)及神经疾病对照组(9.27±10.47,P<0.001)。脑脊液中抗UCHL-1抗体检出阳性率在NPSLE组中为23.7%(9/38),在SLE组、神经疾病对照组中均为0%。2.NPSLE患者病例资料统计分析显示:抗UCHL-1抗体表达水平在NPSLE患者合并血液系统受累的情况下显著升高。3.抗UCHL-1抗体水平与NPSLE实验室结果及临床表现相关性分析提示:NPSLE患者在抗核小体抗体、抗ds DNA抗体、抗磷脂抗体、抗n RNP抗体、抗核糖体P蛋白抗体、抗Sm抗体阴性的患者中抗UCHL-1抗体阳性率分别为41.7%;29.4%;29.2%;25.9%;25.0%;25.0%。抗UCHL-1抗体AU值与24小时尿蛋白呈正相关(r=0.361,P=0.039)。结论1.抗UCHL-1抗体对NPSLE的诊断具有一定意义。