山东沿海与内陆甲状腺癌患病模式变迁及PTC中BRAF基因突变的研究

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目的:BRAF基因突变、碘营养等可能影响甲状腺癌的发生。本研究主要观察沿海和内陆城市11年来甲状腺乳头状癌(PTC)、滤泡型癌(FTC)、髓样癌(MTC)、未分化癌(ATC)患病率的变化趋势,同时比较两地PTC的BRAF突变率,以探讨碘营养与甲状腺癌以及BRAF基因突变与甲状腺癌临床之间的关系。方法:(1)根据国际肿瘤分类标准,对青岛市和临沂市1998-2008年收检的甲状腺恶性肿瘤进行重新分类,使用回顾性分析方法对患者的平均确诊年龄、性别比例、构成比进行统计学分析。(2)选取青岛市和临沂市甲状腺乳头状癌(PTC)石蜡包埋标本各110例,采用聚合酶链反应(PCR)、直接测序法确定患者基因型,对两地BRAFT1799A基因突变率及其与PTC临床病理学之间的关系进行统计学分析。结果:(1)11年来青岛市甲状腺癌总例数734例,其中PTC占85.56%、FTC占8.86%、MTC占4.36%、ATC占1.22%;男女比例1:1.25-3.94。PTC平均确诊年龄最低(45.39岁),ATC最高(61.56岁)。临沂市总例数421例,其中PTC占82.90%、FTC占9.74%、MTC占4.75%、ATC占2.61%;男女比例1:2.33-7.20。PTC平均确诊年龄最低(42.09岁),ATC最高(67.91岁)。山东沿海与内陆PTC均呈逐年递增趋势,FTC、MTC和ATC递增趋势不明显。(2)青岛PTC的BRAF T1799A突变率为41.82%,临沂为30.91%,两者无明显差异(P>0.05)。青岛PTC临床分期(Ⅲ/Ⅳ期)在BRAF(+)为47.83%, BRAF(-)为20.31%;临沂分别为41.18%和22.37%,差异均有统计学意义(P均<0.05)。BRAF突变与年龄、性别、淋巴结转移及伴淋巴细胞性甲状腺炎无显著相关性(P>0.05)。结论:11年来沿海与内陆PTC均呈逐年递增趋势,FTC、MTC和ATC递增趋势不明显。内陆与沿海PTC中BRAF基因突变率无显著性差异。BRAF基因突变与PTC的临床病理分期有明显相关性,与年龄、性别、淋巴结转移以及预后等关系尚待进一步研究。
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