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目的:(1)评估妊娠中晚期应用替比夫定阻断HBeAg+且高病毒载量孕妇母婴传播的安全性及有效性。(2)评价妊娠中晚期替比夫定治疗后对胎盘HBV感染的影响。
方法:(1)选择孕20～32周,HBeAg+且 HBV DNA>1.0x107copies／mL孕妇,按患者意愿分替比夫定组和对照组,替比夫定组予替比夫定600mg／d口服抗病毒治疗直至产后4周或产后继续服用。两组婴儿产后均接受主被动联合免疫,0、15天注射乙肝免疫球蛋白200IU及0、1、6月注射乙肝疫苗20μg。婴儿7月龄时HBsAg及HBV DNA阳性者为HBV宫内感染。(2)收集38例HBeAg阳性且HBV DNA>1.0x107copies／mL孕妇(其中18例替比夫定治疗)足月分娩胎盘,采用荧光定量PCR方法检测胎盘组织HBV DNA定量。
结果:(1)共纳入220例孕妇,其中替比夫定组120例,对照组100例。替比夫定治疗者均在美国抗逆转录酶药物妊娠登记处注册。治疗前两组孕妇HBV DNA、HBeAg、ALT水平无统计学差异。分娩前替比夫定组HBV DNA定量降至(2.51±1.75)loglocopies／mL明显低于对照组(7.78±0.58)loglocopies／mL(P<0.001)。随访至7月龄,替比夫定组婴儿HBV宫内感染率为0％,显著低于对照组8％(P=0.002)。HBV感染婴儿HBsAg及HBV DNA均阳性。替比夫定组无一例母儿因不良反应或先天性畸形失访。80例替比夫定治疗者于产后4周停药,随访至产后28周无一例发生严重肝功能损害。两组孕妇产后出血、不良妊娠、剖宫产率及新生儿胎龄、身长、体重、Apgar评分无统计学差异。(2)替比夫定组胎盘组织HBV DNA定量为(4.35±0.56)log10copies／mL,低于对照组(5.16±0.40)logmcopies／mL,差异有统计学意义(P<0.001)。但两组胎盘组织均检测到HBV DNA,感染率无差异。
结论:(1)HBeAg+HBV DNA高滴度孕妇妊娠中晚期应用替比夫定抗病毒治疗能明显降低母亲外周血HBV DNA载量,阻断HBV母婴传播。妊娠中晚期应用替比夫定具有良好的耐受性和安全性。乙型肝炎病毒携带者妊娠期替比夫定抗病毒治疗,分娩后4周停药是安全的,但需密切随访。慢性乙型肝炎患者妊娠期替比夫定抗病毒治疗,既可以降低孕妇血清HBV DNA载量,减少HBV宫内感染的发生；又可以改善患者肝功能异常情况,大大增强患者对妊娠及分娩的耐受力。(2)妊娠中晚期替比夫定治疗可以降低胎盘HBV DNA的含量,但不能改变已发生的胎盘HBV感染。