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目的用虫草素作用于肺腺癌细胞A549,观察其对A549细胞增殖、凋亡影响,然后将虫草素和顺铂联合用药,研究其对A549细胞的抗肿瘤效应,并从分子水平探究虫草素及虫草素与顺铂联用对肺腺癌细胞A549的NF-κB信号通路的关键蛋白NF-KBp65及下游信号分子Bax和Bel-2的表达的影响,探讨其可能的作用机制,为肿瘤的临床治疗提供新思路。方法体外培养肺腺癌A549细胞,MTS法检测不同浓度的虫草素与顺铂单用或联用对A549的增殖抑制作用,并计算IC50;采用Hoechst33258染色法及流式细胞术检测其诱导A549细胞凋亡情况;Western blot法检测不同处理组的细胞核内NF-KBp65及凋亡相关蛋白Bax、 Bcl-2表达水平。结果1.虫草素能够明显抑制A549的增殖,促进其凋亡,呈剂量依赖性;随着虫草素浓度的增大,Bax和cleaved Caspase-3的表达上调,而Bcl-2则下调;Western blot检测结果显示,虫草素能够抑制A549细胞质中的NF-κBp65向核转位,且随着浓度的增大其作用越明显。2.虫草素与顺铂联用对A549细胞的抑制作用显著增加,增强了顺铂对A549的敏感性;Hoechst 33258染色及流式细胞术显示,与虫草素和顺铂单独用药相比,联合用药能够明显增加顺铂诱导的细胞凋亡:Western blot结果显示,与对照组相比顺铂能够增加细胞核内NF-KBp65的活性,然而虫草素却能抑制NF-κ Bp65的活性,联合用药后NF-KBp65的活性明显下调;与顺铂单独用药相比,联合用药组能够使促凋亡蛋白Bax表达显著增高,而抗凋亡蛋白Bcl-2的表达则降低。结论1.虫草素可以抑制A549细胞增殖并促进其凋亡。2.虫草素能够增强顺铂对肺癌细胞A549的敏感性,其作用机制是通过抑制4F-κB途径,调节下游信号分子Bax和Bcl-2的表达实现的。