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背景:肝性脑病（hepatic encephalopathy,HE）是基于各种急、慢性肝病和/或门体分流而引发的一系列循序性进展的神经精神异常的临床症候群。它严重影响患者的生活质量和日常功能,已成为一个全球性的公共卫生问题。依据新修订的West-Haven标准主要分为4级,轻微肝性脑病（minimal hepatic encephalopathy,MHE）是最早的或亚临床的肝性脑病,其特征主要是心理和神经生理检查异常,尚无脑功能障碍的临床表现,但会严重影响患者生活质量和工作效率,增加患者、照顾者和整个社会的负担,也预示着更高的显性肝性脑病（overt hepatic encephalopathy,OHE）风险,可作为OHE发生发展的标志。国内外研究认为高氨血症、感染、氧化应激和细菌过度生长等因素与MHE的发生有关。近年来,随着国内外学者对肠道微生态学不断深入探讨,多项研究证实肠道微生物菌群的改变与MHE的发病机制有关。目前多项以调节肠道微生物菌群失调为靶点的研究表明微生态制剂可以重新平衡肠道内扰乱的微生物菌群,改善肠道上皮的完整性,增强对产尿素酶等致毒素菌的免疫力,从而降低肠道对氨的通透性,抑制肝细胞的炎症和氧化应激,增强肝脏对血氨等毒素的代谢能力。微生态制剂治疗MHE在国内外已有相关研究,但关于其疗效尚无一致意见。有学者认为MHE患者予以益生菌治疗后,血氨水平明显低于对照组,且延缓肝硬化患者进展为OHE,证实微生态制剂对MHE的治疗效果明显,也有部分学者研究结果与之截然相反,发现益生菌治疗MHE无显著疗效。目的:本研究拟对国内外发表的关于微生态制剂治疗MHE的相关文献进行荟萃分析,进一步验证微生态制剂在治疗MHE患者中的作用,旨在为微生态制剂治疗MHE的有效性和安全性提供可靠的理论依据,为临床医生治疗MHE提供有价值的信息指导。方法:检索在中国知网、万方数据知识服务平台、维普、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library中截至2020年9月收录的关于微生态制剂治疗MHE的相关临床随机对照试验（randomized controlled trial,RCT）,按照既定的纳入和排除标准筛选文献,依据效应量选择与异质性检验分析,最终应用Rev Man 5.3软件评价微生态制剂对MHE患者肠道特定菌群、血氨水平、内毒素（endotoxin,ET）水平等结局指标的影响。结果:本研究共纳入22项RCT,包括1605例MHE患者,其中实验组（微生态制剂+对照组治疗方案）804例,对照组（常规治疗或安慰剂或不干预治疗）801例。结果显示:1.与对照组比较,实验组更能提高双歧杆菌、乳杆菌水平[MD=1.82,95%CI（1.19,2.44）,Z=5.70,P<0.00001;MD=1.74,95%CI（0.95,2.54）,Z=4.30,P<0.0001],降低肠杆菌水平[MD=-1.27,95%CI（-1.97,-0.57）,Z=3.55,P=0.0004],差异有统计学意义,而两组的肠球菌水平无显著性差异[MD=-0.46,95%CI（-1.19,0.27）,Z=1.23,P=0.22]。2.实验组与对照比相比,微生态制剂可显著降低血氨水平、ET水平[SMD=-0.83,95%CI（-1.08,-0.58）,Z=6.43,P<0.00001;MD=-0.08,95%CI（-0.14,-0.01）,Z=2.35,P=0.02];两组在比较丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）上未观察到明显的差异性[MD=-5.72,95%CI（-11.86,0.43）,Z=1.82,P=0.07;MD=-2.31,95%CI（-5.99,1.38）,Z=1.23,P=0.22]。3.实验组与对照比相比,微生态制剂可显著降低数字连接试验A（NCT-A）用时[MD=-16.46,95%CI（-21.33,-11.59）,Z=6.63,P<0.00001],而两组在比较数字符号试验（DST）、临界闪烁频率（CFF）上未观察到明显的差异性[MD=3.38,95%CI（-3.45,10.20）,Z=0.97,P=0.33;MD=2.00,95%CI（-0.53,4.53）,Z=1.55,P=0.12]。4.实验组与对照比相比,微生态制剂可降低终末期肝病模型评分（MELD）、Child-Pugh评分、OHE发生率[MD=-2.41,95%CI（-3.87,-0.95）,Z=3.24,P=0.001;MD=-1.54,95%CI（-1.92,-1.16）,Z=7.95,P<0.00001;OR=0.32,95%CI（0.20,0.52）,Z=4.66,P<0.00001],并显著提高临床有效率[OR=4.95,95%CI（2.48,9.86）,Z=4.55,P<0.00001],但也不会增加MHE患者的不良反应[OR=0.48,95%CI（0.12,1.91）,Z=1.04,P=0.30]。结论:1.微生态制剂可重新平衡紊乱的肠道菌群,有效提高双歧杆菌和乳杆菌等有益菌水平,降低肠杆菌水平;2.微生态制剂可降低血氨和ET水平,有效逆转MHE,预防OHE的发生,改善患者生活质量,且安全性好;3.微生态制剂可成为治疗MHE的有效选择药物,为临床实践中治疗MHE提供了可靠的循证医学证据。