本文设计以2-氯苯腈和4-甲基水杨酸为起始原料,采用LDA/DMPU催化羧基化和Ph3P催化缩合反应为关键步骤,经偶联、碱性水解得到瑞格列奈,总收率为6%。其特点为此路线比原有路线时间缩短一倍,成本大幅度降低并提高了产率,同时避免有毒原料的使用和长时间高温加热,适合于工业化生产。采用酶促手性拆分方法取代传统的化学拆分方法,找到以脂肪酶Novozym435为催化剂,乙酸乙酯既作为溶剂又作为酰基供体的最佳条件,拆分瑞格列奈关键中间体3-甲基-1-(2-(1-哌啶基)苯基)丁胺及与其结构类似的模型化合物,不但丰富了手性胺的酶促拆分的方法学研究,还研究了几个类似化合物由于某个官能团或碳链长短的不同,拆分效果的不同,找到规律性的变化。在非那甾胺缀合物的设计合成及生物活性研究中,考查了非那甾胺与乙酰氯及匹多莫德的酰化反应。结果表明,乙酰化产物为18-位酰胺N-乙酰化,在该条件下,匹多莫德不能发生反应。以孕烯酮酸为原料,匹多莫德酰胺为关键中间体的酰化反应生成非那甾胺18-位酰胺N-匹多莫德酰化产物。关键中间体及缀合物分子的结构经红外光谱、核磁共振氢谱及碳谱、质谱得到确证,并测定缀合物分子和非那甾胺对5α-还原酶及大鼠良性前列腺增生的抑制活性,建立非那甾胺缀合物体外、体内实验方面活性检测体系。