体轴抑制因子AXIN是一个多功能的构架蛋白,并且参与了诸如JNK、Wnt、mTOR和p53等信号通路的调节,在体轴发育、细胞凋亡等过程中发挥着重要作用。我们实验室通过酵母双杂交的方法,发现了能够与AXIN具有相互作用的蛋白LAMTOR1。LAMTOR1的全称是晚期胞内体/溶酶体接头蛋白,MAPK以及mTOR 激活蛋白 1(late endosomal/lysosomal adaptor,MAPK and mTOR activator 1),是一个进化上非常保守的蛋白,在人、小鼠、斑马鱼及果蝇中保持着非常高的同源性,在小鼠胚胎发育过程中具有非常重要的作用。LAMTOR1通过与LAMTOR2-5四种蛋白形成蛋白复合体Ragulator,对mTOR信号通路的激活非常重要。AXIN对调节AMPK激活及维持脂肪代谢的稳态发挥了至关重要的作用。此外,AXIN还参与了 Wnt对mTOR信号通路的激活过程。AXIN,LAMTOR1和AMPK之间存在着怎样的关系目前尚未有报道。本论文中,我们构建了肝脏特异性敲除LAMTOR1小鼠—LAMTOR1LKO小鼠。我们发现LAMTOR1敲除后会导致禁食情况下肝脏以及原代肝细胞中脂肪代谢的紊乱,并能显著削弱由禁食引发的AMPK磷酸化水平,与肝脏特异性敲低AXIN小鼠非常类似。此外,禁食条件下,LAMTOR1LKO小鼠肝脏中呈现更高的糖异生限速酶6-葡萄糖磷酸激酶G6Pase以及磷酸烯醇丙酮酸羧激酶PEPCK的mRNA水平,这与肝脏中AMPK激活会导致这两种酶mRNA水平下降非常吻合。我们对AMPK、AXIN和LAMTOR1之间的联系进行了初步的探究,为后续研究AMPK、AXIN和LAMTOR1之间的关系提供了证据。