【摘 要】
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目的:
探讨天冬多糖及天冬胶瘤内注射治疗肝癌皮下移植瘤裸鼠疗效及作用机制。
方法:
构建裸鼠肝癌细胞Hcclm3皮下移植瘤模型，随机分为7组（每组20只）:生理盐水组
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目的:
探讨天冬多糖及天冬胶瘤内注射治疗肝癌皮下移植瘤裸鼠疗效及作用机制。
方法:
构建裸鼠肝癌细胞Hcclm3皮下移植瘤模型，随机分为7组（每组20只）:生理盐水组、低剂量及高剂量丝裂霉素组(0.2mg/kg、0.4mg/kg)、低剂量及高剂量天冬多糖组(20mg/ml、40mg/ml)、低剂量及高剂量天冬胶组(20mg/ml、40mg/ml)。每3天向肿瘤内注入治疗药物，共10次。计算肿瘤体积及抑瘤率，查血肝肾功能、AFP，取皮下移植瘤及各脏器组织行病理组织学检查。免疫组织化学法检测MVD。Westernblot检测细胞Bcl-2、Caspases-3及VEGF的蛋白表达。
结果:
1.肝癌皮下瘤生长的抑制作用:第21天前，天冬多糖及天冬胶有促进肿瘤生长的作用，且与剂量呈正相关。至第21天，与生理盐水组比较，低剂量和高剂量天冬多糖组及高剂量天冬胶组表现出较强的抑瘤作用(P＜0.05)，且呈时间依赖性，瘤体病理检查示明显坏死;低剂量天冬胶组与生理盐水组比较抑瘤作用不明显（P＞0.05）。低剂量及高剂量天冬多糖组、低剂量及高剂量天冬胶组抑瘤率分别为:63.14％,74.15％,12.43％,40.84％。
2.毒性作用及肝癌恶性逆转作用:与生理盐水组比较，天冬多糖组和天冬胶组体重、肝肾功能及各脏器（心、肝、脾、肺、肾及肠）病理检查无明显差异。高剂量天冬多糖组的ALB分泌量高于低剂量天冬多糖组(F=10.563，P＜0.05)。天冬多糖组随用药剂量的增高，AFP值有下降的趋势。
3.天冬多糖和天冬胶对下调Bcl-2的表达及上调Caspase-3的表达均有不同程度的影响，且与剂量呈正相关，其中天冬胶对下调Bcl-2作用比天冬多糖更明显(F=22.470，P＜0.05)，而天冬多糖上调Caspase-3的作用更显著(F=294.775，P＜0.05)。
4.与生理盐水组比较;天冬多糖及天冬胶中的高剂量组能够降低肿瘤MVD;天冬多糖和天冬胶对VEGF的表达均有下调作用，且呈剂量依赖，其中天冬胶抑制肿瘤血管新生的作用更为显著(F=27.838，P＜0.05)。
结论:
1.低剂量天冬多糖、高剂量天冬多糖及高剂量天冬胶具有明显的抑制肝癌皮下移植瘤生长的作用。
2.天冬多糖及天冬胶无明显长期毒性作用，具有保护肝功能及潜在的逆转肝癌的作用。
3.天冬多糖及天冬胶通过下调肿瘤组织中Bcl-2蛋白表达及上调Caspase-3蛋白表达，诱导肿瘤细胞的凋亡。
4.天冬多糖及天冬胶抑制肿瘤血管生成及侵袭转移作用与降低MVD密度和下调VEGF表达有关。
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