盐酸帕罗西汀属于第三代抗抑郁药,在临床治疗上属于抑郁症患者的首选药物之一。由于国外引入的进口盐酸帕罗西汀片剂价格昂贵、工艺繁琐,按照“质量源于设计”的理念,国内企业与课题组进行合作开发出新的,较为简单、成本较低的合成工艺路线。为了保证盐酸帕罗西汀片仿制药产品的安全有效性,需对其进行一致性评价。本课题对仿制工艺下盐酸帕罗西汀片仿制药进行了有关物质、原辅料相容性以及含量测定的研究,为企业展开盐酸帕罗西汀片仿制药一致性评价工作提供了有一定价值的理论参考依据。主要研究内容如下:第一部分:采用HPLC-DAD法对盐酸帕罗西汀片仿制药的有关物质进行研究。先建立了盐酸帕罗西汀片有关物质的检测方法,对紫外检测波长、色谱柱、流动相、柱温和稀释溶剂进行了选择。再对所建立的液相方法进行方法学验证研究,对系统适用性、专属性、线性范围、定量和检测限、精密度、准确度、溶液稳定性和耐用性等进行验证考察。结果表明该方法操作较简单、专属性强、准确度高。第二部分:对连续三批盐酸帕罗西汀片仿制药进行有关物质的考察,确定其中在杂质限度以上的有关物质,进行结构鉴定和来源分析。并通过分子印迹聚合物(Molecularly imprinted polymer,MIP)法,对盐酸帕罗西汀片仿制药中的有关物质进行大致分离,将杂质提纯后,再经过液质联用(Liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS)和核磁共振(Nuclear magnetic resonance,NMR)分析,推测杂质具体结构和来源。通过研究杂质产生的来源发现这4种已知杂质和未知杂质是由副反应和降解反应产生的,可通过指导改进生产工艺,以保证药物的质量。该部分主要联合了分子印迹法和HPLC法对样品的有关物质进行研究,提高了样品有关物质的分离富集效率,弥补了药物中微量杂质制备困难的不足,为日后药物分析研究提供了更便捷快速的杂质制备手段。第三部分:建立了盐酸帕罗西汀片仿制药的主药成分与各辅料之间的相容性试验。主要研究其主药成分与辅料混合后,在规定的稳定性试验条件下,药物中的有关物质是否增多或者产生新的有关物质。结果表明,各辅料与主药成分相容性良好。为盐酸帕罗西汀仿制药的片剂研究提供了有效参考。第四部分:建立了盐酸帕罗西汀片仿制药含量的测定方法,并做了相应的方法学验证研究,验证结果表明该含量检测方法专属性较强、准确度较高、稳定可靠,可适用于该仿制片剂的质量控制。