治疗性疫苗可以诱导针对肿瘤细胞的主动免疫,将为癌症免疫治疗提供全新的可能性。肿瘤相关MUC1在大多数上皮性肿瘤细胞中过度表达,并发生异常糖基化,这使得肿瘤相关MUC1糖肽成为肿瘤疫苗设计的重要靶标。而Thomsen-Friedenreich(TF)抗原(Galβ1-3GalNAcαSer/Thr)是肿瘤相关MUC1表面一种常见的肿瘤相关糖抗原(Tumor-associated carbogydrate antigens,TACAs)。针对肿瘤相关MUC1糖肽免疫原性差的问题,本论文将MUC1糖肽进行了修饰。氟的电负性和范德华半径(4.0,1.47A)均优于氧(3.5,1.52A),氟原子的引入可以增强相邻糖苷键的稳定性,从而提高糖肽抗原的代谢稳定性、脂溶性和生物利用度。另外MUC1细胞外域串联重复序列(VNTRs)中的PDTRP序列已被认为是免疫优势域。基于以上几点,本文首先通过化学法合成了 6’位氟代的TF抗原(6FGalβ1-3GalNAcαThr),然后通过多肽固相合成(SPPS)的方法将氟代TF抗原引入了肽段PDTRP域,之后,将合成的MUC1糖肽片段与含有T辅助细胞表位的载体蛋白-牛血清白蛋白(BSA)偶联,得到了疫苗候选物V1,并通过MALDI-TOF对其偶联的糖肽数量进行了确定。同时,使用相同的合成方法制备了内含有天然TF抗原的疫苗候选物V2,并对其进行了小鼠体内免疫活性研究。免疫实验结果显示,疫苗V1诱导产生的抗血清可以识别天然TF-MUC1糖肽,且疫苗V1诱导产生的针对TF-MUC1糖肽抗原的IgG抗体滴度(均值9050)高于内含有天然TF抗原的疫苗侯选物V2(均值7000)。因此,实验结果证实,氟原子的引入可以提高MUC1糖肽疫苗的免疫原性,且基于MUC1 VNTRs免疫优势域PDTRP的氟代糖肽缀合物V1可以作为有希望的候选肿瘤疫苗,值得进一步研究。