第一部分 左舒必利片的制备 左舒必利(levosulpiride)是舒必利的左旋对映体，临床上用作功能性消化不良、增加胃动力、止吐剂以及抗精神病药物。左舒必利由意大利的Ravizza制药公司研发成功，于1987年首次在意大利上市，剂型有片剂、口服滴剂及针剂。该药疗效确切、安全有效、副作用小，具有良好的市场前景。目前，本品在国内尚未批准生产、进口，也未见研发及临床应用的报道。因此左舒必利片的研制具有重要的意义。 目的：制备左舒必利片。 方法：从外观、可操作性、崩解时间、价格等方面考虑，并通过影响因素试验，筛选确定处方；通过正交试验，以崩解时间为主要指标，同时参照所制备片的外观、硬度等指标，确定处方中各辅料的用量；采用湿法制粒法制粒压片。 结果：通过试验确定处方为： 左舒必利25g乳糖25g微晶纤维素301型36g羟丙纤维素5g5％PVP醇溶液适量交联聚维酮xl型5g微粉硅胶2g硬脂酸镁1g制成1000片 结论：本实验处方设计合理，制备工艺简单，易于操作，重现性好，成品美观，质量稳定。 第二部分 左舒必利片的质量标准研究 专属性强、简便且行之有效的质控标准是保证药品质量的依据。因此，对左舒必利片进行全面系统的质量研究，建立左舒必利片的质量标准，确保产品的质量稳定安全有效具有重要意义。 目的：研究左舒必利片的鉴别、检查、含量测定等方法，为其质量标准的制定奠定基础。 方法： 1鉴别：①化学法：取本品细粉适量，加稀盐酸5ml，振摇，滤过，取滤液，加碘化铋钾试液数滴，观察发生的现象。②紫外分光光度法：取本品适量，加稀醋酸5ml使溶解，用水定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液，在200-400nm波长范围内进行扫描。 2检查：①有关物质：采用高效液相色谱法对左舒必利片特殊杂质进行检查。②溶出度：以0.1mol/L盐酸溶液900ml为溶出介质，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第二法)，转速为每分钟50转，经20分钟时，取溶液滤过，取续滤液为供试品溶液。照分光光度法(中国药典2000年版二部附录ⅣA)，在291nm的波长处测定吸收度。③光学纯度：采用毛细管电泳法。 3含量测定：采用了紫外分光光度法，在291nm测定吸收度，外标法计算含量。 结果： 1鉴别：①化学法：产生橙红色沉淀。②紫外分光光度法：左舒必利片在291nm±2nm的波长处有最大吸收，且辅料对鉴别无干扰。 2检查：①有关物质：a：系统适用性：理论板数按左舒必利峰计算为12600，左舒必利与相邻杂质峰的分离度为1.64。b：专属性试验：左舒必利片经热、酸、碱、氧化、强光破坏后，所产生的降解产物能与主成分的峰完全分离，说明该方法专属性强。c：最低检测限：0.5ng。d：溶液稳定性：按有关物质检查方法制备的供试品溶液在24小时内稳定。e:杂质限量为2％。②溶出度：a：线性关系与范围：在1μg/ml-50μg/ml范围内，左舒必利浓度与峰面积呈线性相关。标准曲线Y=0.0071X+0.007，r=0.9999。b：精密度试验：该方法精密度良好，RSD值为0.41％。c：溶液稳定性试验：供试品溶液在12小时内稳定，RSD值为0.31％。d：回收率试验：测定浓度40％、60％、80％、100％、120％的溶液的回收率分别为98.97％、99.30％、99.79％、99.76％、99.89％。e：溶出曲线：自制样品的溶出行为与国外对照药基本相同，各片的不同时间的累积溶出率也相同，具有溶出均一性。本品在20分钟时累积溶出率已超过80％。f:光学纯度：左舒必利片的光学纯度达到98.5％以上。 3含量测定：a：专属性试验表明辅料不干扰左舒必利片的含量测定。b：线性关系与范围：在2μg/ml-100μg/ml浓度范围内，左舒必利浓度与峰面积呈线性相关。方程为Y=0.0071X+0.014，r=0.9999。c：精密度试验：该方法精密度良好，RSD值为0.41％。d：溶液稳定性试验：供试品溶液在12小时内稳定，RSD值为0.31％。e：回收率试验：测定浓度80％、100％、120％的溶液的回收率分别为99.79％、99.76％、99.89％。 结论：本文建立了左舒必利片的鉴别、有关物质、溶出度、含量测定的方法，为其质量标准的制定提供了可靠的依据。