金银花为忍冬科植物忍冬Lonicera japonica Thunb.的干燥花蕾或带初开的花,具有清热解毒,疏散风热等功效,为中医临床清热解毒常用药物。中药配方颗粒是定量分装的可供临床直接配方的颗粒状中药,保留了传统中药饮片辨证使用的特点,且具备携带和服用方便等优点。随着金银花配方颗粒用量的增长,制定其质量标准,保障其质量,确保产品的安全、有效和稳定显得尤为重要。金银花配方颗粒的质量控制包括原料(金银花药材)、中间体(金银花提取物)以及成品(金银花配方颗粒)三个阶段。其中,原料品质是保障成品质量的基础,然而,市场流通的金银花药材品质却参差不齐。本课题综合比较分析了山东、河南和河北三大金银花药材主产地的五个主栽品种不同采收茬次金银花的品质,并采用初均速法系统研究了包装和贮藏条件等对金银花品质的影响,为制定金银花配方颗粒原料质量标准提供基础资料和科学依据。课题研究内容主要包括以下几个方面:1、文献研究 系统查阅金银花国内外相关文献,对其进行文献综述。2、金银花主产地调研 走访考察山东平邑、河南封丘以及河北巨鹿的金银花种植基地,并对三个主产地金银花的种质资源,种植栽培技术,采收加工和市场销售情况展开调研。3、金银花生药学鉴别研究 综合比较了大毛花、鸡爪花、四季花、豫封一号、巨花一号等不同栽培品种金银花的性状、显微、薄层色谱和HPLC指纹图谱特征,建立了不同品种金银花醇提物和水提物的HPLC指纹图谱,同时比较分析了金银花及其掺杂叶的HPLC指纹图谱,结果显示不同产地不同品种的金银花色泽和茸毛等存在差异;金银花粉末显微鉴别特征与金银花品种存在密切联系,且同时受到地域的影响;三大产地五个主栽品种金银花的薄层色谱无明显差别;三大产地五个主栽品种金银花的HPLC指纹图谱相似度均在0.9以上,17个特征峰聚类分析显示豫封一号与其它品种距离最远;掺杂叶HPLC指纹图谱与金银花相似度也较高,均在0.8～0.9之间。4、不同产地金银花品质比较研究 采用2015版中国药典通则0832第4法(甲苯法)测定金银花药材的水分含量,结果显示金银花样品的水分含量在7.05～16.04%之间,山东平邑县流峪镇市场购买的二茬花和郑城镇巩家山村的二茬花含水量超过了药典标准,二茬花的含水量较高,不同产地和不同品种间的差异无统计学意义;采用2015版中国药典通则2302方法测定金银花药材的灰分含量,金银花样品的总灰分含量在5.17～8.96%之间,酸不溶性灰分在0.70%～0.94%之间,均符合国家药典标准,不同产地、不同茬次和不同品种间的差异均无统计学意义;药典标准尚未对金银花浸出物含量进行规定,为了全面评价金银花的质量,本文依据金银花的化学成分及临床应用情况,依据2015版中国药典通则2202测定了金银花样品水和醇浸出物,金银花样品的水溶性浸出物的含量在38.09～46.60%之间,醇浸出物的含量在39.87～47.47%之间,不同产地、不同茬次和不同品种间未体现统计学差异;采用高效液相色谱法(2015版中国药典通则0512)测定金银花样品及其掺杂叶的指标成分含量,结果显示金银花绿原酸含量2.011%～4.193%,掺杂叶绿原酸含量2.092%～4.949%,均超过药典标准,金银花木犀草苷含量为0.024%～0.113%,二茬花含量普遍达不到药典标准,掺杂叶木犀草苷含量为0.195%～0.799%,三大主产区五个主要栽培品种金银花头茬花以大毛花质量为优,四茬花以巨花一号质量为优,掺杂叶中绿原酸和木犀草苷的含量均高于金银花;采用微波消解ICP-MS法测定金银花样品中重金属及有害元素含量,结果显示,金银花样品的重金属及有害元素含量分别为:Pb 0.176～5.049 mg/kg、Cd 0.037～0.238mg/kg、As 0.07～0.471mg/kg、Hg 0.003～0.068mg/kg、Cu 6.154～10.192mg/kg,除采集自山东费县梁邱的四季花样品Pb含量超标外,其余样品的Pb、Cd、Hg、As、Cu均未超标,尤其是Hg、As和Cu的含量均远低于2015版中国药典的标准,不同产地不同茬次和不同品种的金银花样品Pb和Cu的含量存在不同程度的差异,而Cd、Hg和As的含量在产地、品种和采收茬次间均未体现差异。5、金银花产地加工与保存方法研究 测定晒干法、烘干法、阴干法、红外干燥法和微波干燥法下有效成分含量及指纹图谱的差异,结果显示晒干、阴干和烘干法样品的指纹图谱相似度较高,其中,阴干法绿原酸含量最低,烘干法样品有效成分含量较高;红外干燥法样品HPLC指纹图谱相似度和有效成分含量均一般,且该法的能耗较大;微波干燥法样品的有效成分含量高,但HPLC指纹图谱相似度低于0.9。采用初均速法对金银花的包装和贮藏进行研究,预测了常温常湿下不同包装金银花的有效期:玻璃瓶(棕色4.17年,透明4.01年);透明聚乙烯塑料薄膜袋(15丝3.62年,10丝1.52年,6丝0.84年);透明塑料瓶3.67年;白色塑料编织袋0.86年;编织袋内衬聚乙烯薄膜袋(加10丝2.82年,加6丝1.39年);无包装0.46年。