论文部分内容阅读
缺血性脑卒中(ischemic stroke)是一种由多种遗传和环境因素共同作用所致的极其复杂的疾病,目前与IS相关性基因的研究主要有两类:第一类为与IS易感性及发病风险相关基因;第二类为与IS神经功能损害程度及预后相关的基因。目前国内外关于后者的研究还不多,特别是采用详细的功能评估量表对患者进行评估的研究更少。DNA损伤修复机制在维持基因组的稳定以及细胞的正常代谢中扮演着重要的角色,该机制所涉及通路的相关基因在缺血性脑卒中的发病及预后中可能发挥着至关重要的作用。第一部分,本研究采用荧光探针PCR法,应用病例对照的方法研究中国南方汉族人群 XRCC1 rs25487、NNEIL1 rs4462560 以及 NEIL3 rs12645561 位点的基因多态性与缺血性脑卒中易感性的相关性。结果显示缺血性脑卒中组XRCC1 rs25487位点整体基因型频率分布与对照组相比有统计学差异,当采用Logistic回归方法对缺血性脑卒中的其他危险因素(吸烟史、饮酒史、高血压、糖尿病、总胆固醇等)进行校正后,排除了混杂因素的影响,这种相关性仍然存在(OR=0.53,95%CI=0.36-0.79,P=0.002),提示XRCC1 rs25487AG/AA基因型可以降低罹患缺血性脑卒中的易感性。而NEIL1 rs4462560以及NEIL3 rs12645561位点整体基因型频率分布在病例组和对照组之间的分布无显著差异。本研究提示本研究发现XRCC1 rs25487位点A等位基因可能是中国南方汉族人群缺血性脑卒中发病的独立保护因素。第二部分,本研究采用荧光探针PCR法,研究中国南方汉族人群XRCC1 rs25487、NEIL1 rs4462560以及NEIL3 rs12645561位点的基因多态性与缺血性脑卒中神经功能缺损程度以及短期预后的相关性。结果显示XRCC1 rs25487在缺血性脑卒中轻症组和重症组之间的分布有显著差异,在将年龄、性别等因素校正后,Logistic回归分析显示XRCC1 rs25487AG基因携带者相对于GG基因携带者,在缺血性脑卒中发病时神经功能缺损严重度更低(显性模型:OR=0.57,95%CI=0.33-0.98,P=0.043)。此外,将患者出院时与入院时神经功能缺损程度比较,结果发现XRCC1 rs25487 AG/AA基因携带者相对于GG基因携带者,在出院时神经功能恢复更好(显性模型:OR=0.57,95%CI=0.35-0.92,P=0.022)。但是,当对XRCC1 rs25487基因多态性与患者功能独立性评分关联进行分析时,并未发现rs25487 AG/AA基因携带者与GG基因携带者入院前后△FIM分数存在显著差异。NEIL1 rs4462560以及NEIL3 rs12645561位点的基因多态性与缺血性脑卒中神经功能缺损程度以及短期预后均未发现显著相关性。本研究在中国南方汉族人群发现的与缺血性脑卒中预后相关的XRCC1 rs25487位点尚属首次报道。