论文部分内容阅读
细胞质硫氧还蛋白(Trx1)和硫氧还蛋白还原酶(TrxR1)能分泌到血液中。Trx1、TrxR1和NADPH共同组成Trx1系统,在维持细胞氧化还原平衡和存活中发挥重要作用。脂联素是由脂肪细胞分泌的一种脂肪细胞因子,在血液循环中主要以三聚体,六聚体以及高聚体形式存在,具有炎症和代谢调控等重要的生物学功能。 我们前期研究发现,在慢性阻塞性肺疾病急性发作(AECOPD)患者血清中,脂联素的水平增高,同时伴随着Trx活性降低,二者之间存在负相关性。在本研究中,我们进一步探究了其中的潜在机制。用小鼠作为模型,我们发现敲除脂联素后的小鼠,血清及肺组织Trx1明显增高,提示脂联素可能对Trx1具有负调控作用。为进一步确认,我们用人支气管上皮样细胞(16 HBE)为模型,发现脂联素处理细胞后,可以明显降低细胞内Trx1表达,同时会使细胞内活性氧(ROS)水平上升,细胞存活能力降低。在另一方面,我们发现Trx1可以对脂联素的聚体分布产生影响。在血清中加入Trx1系统可以引起脂联素由高聚体向低聚体的转变;单独的Trx1可以和脂联素形成稳定复合物,在导致自身活性下降的同时,影响脂联素和其受体结合,进而缓解脂联素对Trx1表达的抑制作用。 我们的实验结果提示,脂联素与Trx1/Trx系统间的平衡失调,极可能是AECOPD发生的分子机制之一。